Síntesis de Azaheterociclos Fusionados por Reacciones de SRN1 Intramoleculares

VICTORIA A. VAILLARD; SANDRA E. MARTÍN; ROBERTO A. ROSSI

Mendoza, Argentina

Congreso; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica, XVII SINAQO; 2009

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica - SAIQO

SÍNTESIS DE AZAHETEROCICLOS FUSIONADOS POR REACCIONES DESRN1 INTRAMOLECULARESVaillard; Victoria A., Martín, Sandra E.; Rossi, Roberto A.INFIQC, Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional deCórdoba, Córdoba, 5000, Argentina, e-mail: rossi@fcq.unc.edu.arLos compuestos heterocíclicos forman parte de gran número de productosnaturales, muchos de los cuales poseen una potente actividad biológica.Particularmente, los azaheterociclos fusionados, que presentan en su estructura másde un átomo de nitrógeno, tienen propiedades mutagénicas y antineoplásicas.1Por otra parte, el mecanismo de Sustitución Nucleofílica RadicalariaUnimolecular (SRN1) es un proceso en cadena que tiene radicales y radicales anionescomo intermediarios.2 Una de las características más notorias de estas reacciones esla posibilidad de sintetizar una gran variedad de compuestos heterocíclicos de formasencilla y eficiente. Si el grupo saliente y el nucleófilo se encuentran en la mismamolécula tiene lugar una reacción de SRN1 intramolecular. Esta estrategia sintética hasido utilizada con éxito en la síntesis de aporfinas, homoaporfinas y fenantridinas.3 Apesar de la gran utilidad de esta metodología, no se conocían reacciones de SRN1intramoleculares en la que el nucleófilo esté centrado sobre átomos de nitrógeno.Recientemente, hemos informado la síntesis de azaheterociclos fusionados mediantereacciones fotoestimuladas de SRN1 intramoleculares a partir de aniones centrados ennitrógeno.4Ampliando los alcances de esta estrategia, en este trabajo presentamos lasíntesis de nuevos azaheterociclos fusionados a partir de haloaminas, haloamidas yhaloésteres adecuadamente sustituídos derivados del indol, pirrol y pirazol, porreacciones de SRN1 intramoleculares (ec. 1).Dependiendo de la naturaleza del grupo saliente y del puente Z se obtienenrendimientos 20-54% cuando Z es un éster, del 25-56% cuando Z es una amina ybencilamina 53-100% cuando Z es una amida. Se discutirá además el mecanismo deestas interesantes reacciones en cadena.1. (a) Hudson, B. P.; Barton, J. K. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6877-6888. (b) Bailly, C. Curr. Med.Chem. 2000, 7, 39-58.2. Rossi, R. A.; Pierini, A. B.; Peñéñory, A. B.; Chem. Rev. 2003, 103, 71-167.3. (a) Barolo, S. M.; Teng, X.; Cuny, G. D.; Rossi, R. A. J. Org. Chem. 2006, 71, 8493-8499. (b) Budén, M.E., Rossi. R. A. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 8739-8742.4. Vaillard, V. A.; Budén, M. E.; Martín, S. E.; Rossi, R. A. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 3829-3832.