Luz Visible en la Síntesis de Indoloquinolinonas

M. ALEXIA EL AIN; MARÍA E. BUDÉN; PAULA M. UBERMAN; SOFÍA CABY; JAVIER I. BARDAGÍ; SANDRA E. MARTÍN; ROBERTO A. ROSSI

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica (SAIQO)

LUZ VISIBLE EN LA SÍNTESIS DE INDOLOQUINOLINONASM. Alexia El Ain, María E. Budén, Paula M. Uberman, Sofía Caby, Javier I. Bardagí, Sandra E. Martín y Roberto A. RossiINFIQC, Dpto. de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba,Córdoba, 5000, Argentina, alexia.ea95@gmail.comHeterociclos, Luz Visible, FotocatálisisLa síntesis de heterociclos es un importante campo de estudio en virtud de que estos compuestos se encuentran presentes en diversas moléculas bioactivas. Algunosde ellos, como las indoloquinolinonas, presentan actividad anticancerígena.1Recientemente, se reportó la síntesis de las mismas a partir de indolocarboxamidas en una reacción intramolecular catalizada por Pd en tolueno a 100ºC.2En este trabajo se plantea una novedosa metodología de síntesis de indoloquinolinonas (3), a partir de indolocarboxamidas (2) mediante reacciones de transferencia electrónica (Esquema 1). Estas reacciones ocurren a temperatura ambiente, utilizando luz visible y permiten realizar la funcionalización del enlace C-H libre de metales. Los precursores 2 se obtuvieron partiendo del ácido indolo-3-carboxílico (1) en 3 etapas: i-formación del cloruro de ácido, ii-amidación con 2-haloanilinas y posterior protección con CH3I (iii y iv).La búsqueda de condiciones de reacción que favorezcan el proceso de cierre de anillo se realizó utilizando los compuestos 2a (X=Br, R=H) y 2b (X=I, R=H), en donde se evaluó base, solvente, fotocatalizador (FC), etc. Las mejores condiciones de reacción encontradas hasta el momento para la obtención del compuesto 3 (R=H) a partir de 2a involucran el uso de KOtBu (3 equiv.) en DMSO, luego de 3 h de irradiación; y a partir de 2b, son en presencia de un FC derivado de perileno (10 mol%), DIPEA (1,4 equiv.), y 72 h de irradiación, obteniendo rendimientos de 43 % y 60 %, respectivamente.Es importante destacar la relevancia de estos resultados, ya que no hay ejemplos de la síntesis de derivados de 3 empleando metodologías libres de metales. Se estudió el alcance de la reacción de cierre de anillo con otras carboxamidas, y se evaluaron diferentes grupos protectores.Referencias:1. Putey, A.; Popowycz, F.; Do, Q.-T.; Bernard, P.; Talapatra, S. K.; Kozielski, F.; Galmarini, C. M.;Joseph, B. J. Med. Chem. 2009, 52, 5916?5925.2. Xu, X.; Liu, J.; Lu, L.; Wang, F.; Yin, B. Chem. Commun. 2017, 53, 7796?7799.