Reclutamiento de procesos de aprendizaje a nivel fetal a través de la intoxicación etílica: programación de la apetencia hacia la droga y de disrupciones en la plasticidad respiratoria.

MACCHIONE, AF; ANUNZIATA, F; ABATE, P; MOLINA, JC

Congreso; XVIII Reunión Nacional y VII Encuentro Internacional de la Asociación Argentina de Ciencias del Comportamiento (AACC).; 2021

La pre-exposición temprana al etanol altera la respuesta respiratoria, la red respiratoria central y el equilibrio serotoninérgico en neonatos de rata. Expositor: Dra. Ana Fabiola MacchioneResumen: En el marco de fenómenos patológicos de plasticidad o programación temprana, el etanol es reconocido como un teratógeno causante de un amplio espectro de alteraciones neurocomportamentales, que en conjunto definen al Espectro de Desórdenes Fetales producidos por el Alcohol (FASD). Numerosos estudios han demostrado que el alcohol es una de las sustancias de uso legal de consumo más frecuente y no controlado en mujeres embarazadas y lactantes. La exposición a esta droga durante períodos críticos del desarrollo está asociada con alteraciones en el plano gestacional y en períodos postnatales tempranos; por ejemplo, abortos espontáneos, retardo en el crecimiento, muerte fetal, partos prematuros, hiperquinesia, retraso mental, Síndrome de Muerte Súbita del Lactante, entre otras. En función de la capacidad del feto y el neonato de generar memorias y aprendizajes tanto no asociativos (sensibilización) como asociativos (condicionamiento clásico), se analizaron los efectos sobre la respuesta respiratoria desencadenados por la experiencia temprana con la droga. Tanto cuando el apareamiento entre ambos estímulos ocurrió durante la etapa gestacional tardía como durante la primer semana de vida postnatal en ratas, el olor de la droga fue suficientemente efectivo para señalizar el estado tóxico y desencadenar una respuesta condicionada de orden isodireccional en referencia a los efectos depresores del alcohol sobre la respiración. Asimismo, la pre-exposición temprana a dosis moderadas de etanol generó una posterior sensibilización en referencia a los efectos depresores del alcohol sobre la respiración en condiciones de normoxia. Al desafiar a los neonatos a condiciones de hipoxia, se observó que tanto la historia previa con la droga como el estado de intoxicación agudo modifican la respuesta hiperventilatoria frente a hipoxia (HVR) y la fase de normoxia de recuperación. Estas alteraciones respiratorias inducidas por la experiencia con la droga se correlacionaron con los patrones de activación de áreas centrales involucradas en la regulación de la respiración, en especial el núcleo del tracto solitario (NTS) y el rafe obscurus, núcleo del sistema serotoninérgico medular. En este sentido, la experiencia previa con el etanol aumentó los niveles de activación del NTS y disminuyó los del rafe obscurus (ROb) cuando los neonatos fueron evaluados frente a condiciones de hipoxia. Probablemente la exposición previa al etanol haya sensibilizado las vías aferentes al NTS y al ROb modificando los patrones de activación de ambos núcleos permitiendo explicar, al menos en parte, los perfiles respiratorios observados durante el test plexismográfico. Este conjunto de evidencias indican que una breve experiencia con el etanol durante un período equivalente al tercer trimestre de gestación humana induce alteraciones en los patrones respiratorios frente a normoxia y a hipoxia. Estas alteraciones respiratorias responden a procesos de aprendizaje asociativo y no asociativo, apoyando la hipótesis de que el etanol actúa como un estímulo inductor de plasticidad durante el desarrollo del individuo. A nivel central, el etanol modifica los patrones de activación de áreas del tronco encefálico involucradas en la regulación de la respuesta respiratoria observándose un desequilibrio en algunos componentes del sistema serotoninérgico que influyen sobre la activación de otras áreas centrales y la conducta respiratoria.