PROSTAGLANDINA E2 SINTASA COMO POSIBLE MODULADOR DE ESTEROIDOGÉNESIS ADRENAL DURANTE LA INFECCIÓN EXPERIMENTAL POR TRYPANOSOMA CRUZI.

IRMA QUATTONI; ESDRAS DA SILVA OLIVEIRA BARBOSA, ; EDUARDO ROGGERO; FLORENCIA GONZALEZ; ROCIO DEL VALLE FERNANDEZ; OSCAR BOTTASSO; ANA ROSA PÉREZ ; SILVINA R VILLAR

Congreso; XXI Congreso y XXXIX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2019

En estudios previos hemos demostrado que durante la infección chagásica experimental hay una estimulación del eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) en respuesta al incremento de citocinas pro-inflamatorias sistémicas como IL-1β, TNF-α e IL-6. Estas citocinas activan el eje HPA a través de la estimulación de las neuronas del núcleo paraventricular del hipotálamo a secretar hormona liberadora de corticotropina, lo que resulta en la liberación de la hormona adrenocorticotrofina (ACTH) que al impactar en la corteza adrenal produce la liberación de los glucocorticoides (GCs). Los GCs son hormonas esteroides sintetizadas en la corteza adrenal, siendo la ACTH, el principal estímulo dependiente de las vías de señalización mediadas por PKA. Estas hormonas son esenciales para el control inflamatorio. Durante el curso de la infección hemos descripto la existencia de dos fases involucradas en la síntesis de GCs, una primer etapa donde el incremento de los niveles de GCs sistémicos son paralelos a los niveles de ACTH a la que llamamos síntesis de GCs dependiente de ACTH y una etapa más tardía donde la síntesis de GCs continúa aumentando sin cambios en los niveles basales de ACTH, a esta etapa la denominamos síntesis de GCs independiente de ACTH. En base a estos hallazgos, en la última etapa, la síntesis de GCs podría ser estimulada por otros mediadores tales como citocinas proinflamatorias y la prostaglandina E2 (PGE2) producidos in situ a nivel adrenal. Nuestro objetivo consistió en evaluar la expresión de la enzima PGE2 sintasa (PGE2-S) como una medida de la producción intra-adrenal de PGE2. Paralelamente, evaluamos la relación PKA-p/PKA como una medida de la activación de la ruta dependiente de ACTH (Western Blot) y la producción de citocinas intra-adrenales (IL-1β e IL-6, PCR en tiempo real). Los ratones C57BL/6 se infectaron con T. cruzi o se inocularon con solución salina (Co). Los resultados se muestran como media ± SEM (n=3-5/día/grupo), siendo significativas *p