EXPRESIÓN DE microRNA EN PLASMA Y SU POSIBLE ASOCIACIÓN CON LA MIOCARDIOPATÍA CHAGÁSICA

FRANCISCO CALLEJAS HERNANDEZ; ANA ROSA PEREZ; FLORENCIA GONZALEZ; SUSANA LIOI; RODOLFO LEIVA; BOTTASSO, OSCAR A.; NURIA GIRONES; MANUEL FRESNO; JUAN BELOSCAR; SILVINA R VILLAR

Rosario

Congreso; XXXVII Congreso Nacional de Cardiología; 2019

Los microRNA (miARN) regulan la expresión génica y están ganando interés como nuevos biomarcadores en enfermedades cardiovasculares y posibles blancos terapéuticos. La desregulación de miARN se ha relacionado con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y desbalances metabólico e inmune. Teniendo en cuenta estos antecedentes, nuestro estudio se basó en evaluar los niveles de expresión de miARN en individuos Chagásicos crónicos sin y con diferente grado de miocardiopatía.Se incluyeron en el estudio pacientes con serología positiva para T. cruzi, los que se clasificaron como = grupo indeterminado o si patología evidente (IND); grupo con cardiopatía moderada (M) y grupo con cardiopatía severa (S). Voluntarios sanos de sexo y edad paralelo (Co) fueron reclutados en el Servicio de Cardiología del Hospital Centenario de Rosario. Se obtuvieron muestras de sangre de 25 individuos/grupo, los que fueron posteriormente agrupados en un pool /grupo para la posterior secuenciación masiva de los miARN. Brevemente, los miRNAs se extrajeron a partir del plasma utilizando un protocolo estándar y luego se secuenciaron por el sistema Illumina MiSeq (small- ARN-seq). Finalmente, los resultados de la secuenciación se procesaron y analizaron mediante software abierto y bases de datos como Bowtie, R, Samtools, ensembl.org y mirbase.org.Se sabe que en el cromosoma 7, se expresan la mayoría de los genes involucrados en distintas patologías cardíacas. Nuestros análisis revelaron que el grupo S presentó una mayor abundancia de miRNA en el cromosoma 7 comparados con los individuos Co. Asimismo, los estudios de miRNASeq revelaron que algunos miRNAs maduros se expresan diferencialmente en IND, M y S en comparación con Co. Los miRNAs expresados diferencialmente con insuficiencia cardíaca (S) corresponden a miRNA let-7f-5p, miRNA 125a-5p y miRNA 142-3p (fold change) normalizados con el grupo Co. Además, la mayoría del RNA encontradas en las muestras secuenciadas correspondieron al tipo Y (Y-RNA), los que son esenciales para el inicio de la replicación del DNA, para las respuestas celulares al estrés y que tienen un valor diagnóstico potencial en cardiopatías. Nuestros resultados muestran una asociación entre la presencia de miRNA y la gravedad de la miocardiopatía chagásica crónica. Se necesitan nuevos estudios para el uso de marcadores de seguimiento y pronóstico de la evolución de esta enfermedad.