Eliminación renal de paraaminohipurato en ratas con colestasis extrahepática de 72 h. Rol de la proteína transportadora OAT1

BRANDONI, ANABEL; VILLAR, SILVINA; TORRES, ADRIANA.

Mar del Plata

Congreso; XLVIII Reunión Científica, SAIC.; 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, SAIC.

Estudios previos han demostrado alteraciones en la farmacocinética de paraaminohipurato (PAH) en ratas con colestasis extrahepática de 72 h de duración. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el manejo renal de PAH en ratas Wistar macho adultas con ligadura del conducto biliar común de 72 h (L, n=8). También se procesó un grupo de ratas Sham (S, n=7). Se evaluó la cantidad de PAH excretado en orina (QPAH, mg) y se calculó la depuración renal del anión (ClrPAH, mL/min/100g p.c.) a partir de datos obtenidos en el estudio de la farmacocinética de este anión, luego de administrar una dosis única de PAH (30 mg/kg p.c., iv.). Se determinó la abundancia de la proteína transportadora de aniones orgánicos, OAT1, mediante Western Blot, en homogenatos de corteza renal (OAT1H, %) y en membranas basolaterales de células tubulares proximales de riñón (OAT1M, %). También se analizó, en secciones de riñón, la inmunohistoquímica de la proteína transportadora. Resultados: QPAH: S= 4.74 ± 0.48, L= 2.79 ± 0.72*; ClrPAH: S= 5.41 ± 0.51, L= 2.49 ± 0.74*; OAT1H: S= 100 ± 4, L= 99 ± 4; OAT1M: S= 100 ± 4, L= 71 ± 4* (*P<0.05). Las ratas con colestasis extrahepática evidenciaron un cambio en el patrón de inmunomarcación para la proteína transportadora OAT1 respecto del grupo Sham. Conclusión: Se había demostrado una disminución en la depuración sistémica de PAH en ratas con colestasis extrahepática de 72 h. En este trabajo se observó una disminución en la cantidad de PAH excretada en orina y en la depuración renal del anión. Esto se podría explicar por la disminución observada en la abundancia de OAT1 en membrana basolateral de células tubulares proximales de riñón, que podría deberse a una internalización de esta proteína.