RESPUESTA INMUNE CELULAR Y HUMORAL TRAS LA INMUNIZACION EN MUCOSA NASAL U ORAL: ESTRATEGIAS PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA ANTI-T. cruzi

PACINI, MARÍA F.; GONZÁLEZ, FLORENCIA1; VILLAR, SILVINA; FARRÉ, CECILIA; CABRAL, NICOLÁS; DA SILVA OLIVEIRA BARBOSA, ESDRAS1; BONTEMPI, IVÁN, CABRERA, GABRIEL, PROCHETTO, ESTEFANÍA; MARCIPAR, IVÁN; MAGNI, CHRISTIAN; PÉREZ, ANA R.

Rosario

Congreso; XX y XXXVIII reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2018

Actualmente noexisten vacunas profilácticas para controlar el parásito T. cruzi. Dadoque T. cruzi ingresa al organismo por distintas vías (piel y mucosasentre otras). La trans-sialidasa es un factor de virulencia del parásito quepresenta varios epitopes inmunodominantes. Dado que se sabe que laadministración de formulaciones vacunales a nivel de mucosa puede generar tantoprotección local como sistémica, nos propusimos evaluar la inmunogenicidad deuna trans-sialidasa recombinante (TSr). Esta se administró emulsionada endistintos adyuvantes o mediante un sistemas de entrega. Las formulaciones fueronadministradas sobre la mucosa nasal u oral. La TSr fue expresada y purificada apartir de L. lactis. La TSr (10 μg/dosis) se emulsionó en dos tipos deadyuvantes (di-c-AMP, 5μg/dosis; o ISPA, un adyuvante basado en liposomas conestructuras tipo jaula, 20μg/dosis). También se utilizó directamente a labacteria L .lactis productora de TSr como sistema de entrega (1.106 bacterias=10 μg de TSr). En la primera estrategia, seadministró por vía nasal: TSr sin adyuvante (G1); TSr+c-di-AMP (G2), TSr+ISPA(G3); inóculo de bacterias L. lactis que expresan TSr+c-di-AMP (G4). Porvía oral se administró también la bacteria L. lactis que expresa TSr(G5); partes iguales de L. lactis que expresan el antígeno o eladyuvante c-di-AMP (G6) y por último una L. lactis que porta un vectorvacío (G7). En ambas estrategias, un grupo de animales fue administrado conigual volumen de PBS (G0n y G0o). Ratones BALB/c hembras (5-6/grupo) fueroninmunizaron con 3 dosis, una cada 15 días tanto por vía nasal (20 μl/dosis) uoral (100 μl/dosis). Quince días luego de la última inmunización se evaluótanto la inmunidad mediada por células (IMC) como la inmunidad humoralespecífica contra TSr. Los resultados se analizaron mediante tests noparamétricos. En el esquema de administración nasal, todos los gruposinmunizados generaron una buena IMC a las 48 hs en comparación con el G0(p<0.05). Una respuesta similar, pero de menor intensidad, se observó en elesquema de inmunización oral. En términos de producción de IgG2a plasmática, elgrupo G2 presentó un aumento muy significativo en comparación con G1 y G0(p<0.05). En el esquema oral, los niveles deIgG2a se vieron levementeaumentados, sin alcanzar significado estadístico en comparación con el grupoG0. Estos datos sugieren que en términos de inmunogenicidad, las formulacionesadministradas por vía nasal parecen ser buenos candidatos vacunales contra T.cruzi.