REGULACIÓN DE LA ESTEROIDOGÉNESIS ADRENAL A NIVEL LOCAL: ¿ESTÁ INVOLUCRADA LA INTERLEUQUINA 1β?

STAMPONE, ROCÍO; SANTUCCI, NATALIA; VILLAR, SILVINA; SPINELLI, SILVANA; BAY, MARÍA LUISA Y BOTTASSO OSCAR.

Congreso; XX y XXXVIII reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2018

Laesteroidogénesis adrenal y la respuesta inmune (RI) se encuentran mutuamentereguladas mediante la producción de moléculas específicas que colaboran enorganizar una respuesta adecuada. Bajo condiciones patológicas, la RI intentaráeliminar la noxa y reparar el daño a la par que la respuesta endócrinacontribuirá en regular una respuesta inflamatoria excesiva. La Tuberculosis,como enfermedad infecciosa, se caracteriza por una secreción sustancial decitocinas pro inflamatorias como IL-1β, la cual es producida principalmente porlos macrófagos. Es sabido que IL-1β modula la esteroidogénesis adrenal a nivelcentral, sin embargo no es claro si también ejerce funciones a nivel localsobre la glándula adrenal. Por otra parte, varios estudios sugieren que losreceptores nucleares NR4As podrían ser factores clave en inflamación ymetabolismo, como por ejemplo en la esteroidogénesis, modulando la expresión deenzimas esteroidogénicas. En estudios preliminares llevados a cabo en le líneacelular humana NCI-H295R, que deriva de un carcinoma de corteza adrenal,observamos que el tratamiento con IL-1β 1,25 pg/ml + Fk (Forskolin) durante 24h aumenta la producción de cortisol y DHEA respecto a cultivos estimulados sólocon Fk o sin tratar. En todas las condiciones estudiadas encontramos que estascélulas expresan ambos tipos de receptores para IL-1β, aunque el tratamientocon Fk aumenta la expresión del RNAm de IL-1R2 respecto a IL-1R1 (p<0.05).Analizamos la expresión de RNAm de enzimas esteroidogénicas y NR4As junto conel perfil de microRNAs. Según los diferentes tratamiento observamos que el RNAmde Cyp17A1 está aumentado en Fk+IL-1β (p<0.05). Los RNAm de NR4A1 y 2también aumentan en los cultivos tratados con Fk e IL-1β+Fk (p<0.001 vs.basal, ambos casos; y p<0.01 respecto a cultivos sólo estimulados con IL-1β).Los cultivos tratados con IL-1β+Fk mostraron mayores niveles de NR4A2 que Fk(p<0.05). Dos de un total de 10 miRNA analizados tienen una expresióndiferencial, con los miRNAS 26a-5p y 484 aumentados en los cultivos tratadoscon IL-1β+Fk. Se analizaron cuatro vueltas experimentales independientes, contriplicados biológicos. Concluimos que IL-1β induce cambios en la secreciónhormonal, en la expresión de receptores y modificaciones en el perfil de miRNAen células NCI-H295R, estando éstos probablemente involucrados en losmecanismos que subyacen en la esteroidogénesis adrenal.