DISOCIACIÓN DEL EJE HIPOTÁMO-HIPÓFISARIO-ADRENAL EN LA INFECCIÓN CHAGÁSICA EXPERIMENTAL. VIAS ALTERNATIVAS DE SÍNTESIS DE GLUCOCORTICOIDES ADRENALES

DA SILVA OLIVEIRA BARBOSA, ESDRAS; ROGGERO, EDUARDO; FERNÁNDEZ, ROCÍO DEL VALLE; GONZÁLEZ, FLORENCIA B.; BOTTASSO, OSCAR; PEREZ, ANA R.; VILLAR, SILVINA R.

Congreso; XX y XXXVIII reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2018

La esteroidogénesis adrenal es un proceso dinámico, siendo la hormona ACTH, el principal estímulo dependiente de las vías de señalización mediadas por PKA. Sin embargo, en algunas situaciones el aumento de glucocorticoides (GCs) no se correlaciona con el incremento de los niveles de ACTH. Por lo que la síntesis de GCs podría ser estimulada por otros mediadores tales como citocinas proinflamatorias, la proteína de intercambio activada directamente por cAMP 2 (Epac2) y prostaglandinas a través de la vía independiente de PKA. Previamente demostramos que ratones infectados con Trypanosoma cruzi (Tc) mostraron aumentos sistémicos de GCs sin cambios en la concentración sérica de ACTH a los 17 días post-infección (dpi) paralelamente a un aumento de la expresión intra-adrenal de citoquinas proinflamatorias. En este estudio, determinamos durante la evolución de la infección la relación de la expresión de PKAp/PKA, la expresión del receptor de IL-1β (IL-1R), Epac2 y PGE2 sintasa. Ratones C57BL/6 fueron infectados con Tc o inocularon con solución salina (Co) y se evaluaron entre los días 10-21 pi. Los resultados se muestran como media ± SEM (n=3-5/día/grupo), siendo significativas *p<0,05 vs Co. Nuestros hallazgos evidenciaron que la IL-1β plasmática aumentó durante la infección y la relación PKAp/PKA en células adrenales aumentó al 11 dpi [Western blot, PKAp/PKA: Co=1±01; Tc(10dpi)=1.1±0.1; Tc(11dpi)=2.4±0.7*; Tc(13dpi)=1.0±0.2; Tc(14dpi)=1.1±0.2; Tc(16dpi)=0.8±0.1]. La expresión de PGE2 sintasa incrementa a partir del día 13 pi mientras que Epac2 aumenta luego de 14 dpi (RT-qPCR y Western Blot). No se observa diferencia estadística en la expresión IL-1R. Estos resultados sugieren que la infección por Tc activa la esteroideogénesis. Demostrando que al principio, el aumento de GCs es mediado por ACTH, pero en una fase tardía de la infección, la secreción de GCs podría mantenerse por otros mediadores, incluidas Epac2 y por prostaglandinas (medida indirectamente por un aumento en la expresión de la enzima de síntesis).