Modificación en la eliminación renal de furosemida en ratas con ictericia obstructiva

BRANDONI ANABEL; VILLAR, SILVINA RAQUEL; PICENA, JUAN C; NAOHIKO ANZAI; HITOSHI ENDOU; TORRES, ADRIANA MONICA

Mar del Plata

Congreso; 50° Reunión Científica. SAIC; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, SAIC.

Hemos demostrado alteraciones en la eliminación renal de p-aminohipurato y bromosulfoftaleína en ratas con colestasis extrahepática de 21 h. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la eliminación de un anión orgánico de importancia clínica como la furosemida (FS) en ratas Wistar macho adultas con ligadura del conducto biliar de 21 h (L, n=7). Se procesó además un grupo Sham (S, n=7). Mediante el estudio farmacocinético de FS, se determinó el clearance sistémico (Cls, mL/min/100g p.c.) y la cantidad de FS excretada en orina (FSo, mg). A partir de técnicas convencionales de clearance se obtuvieron los siguientes parámetros: cargas (µg/min/100g p.c.) excretadas (C.E.), filtradas (C.F.) y secretadas (C.S.) y clearance renal (Clr, mL/min/100g p.c.) de FS. Se estudiaron las expresiones (%) de los transportadores de aniones orgánicos OAT1 y OAT3 en homogenado de corteza renal (h) y en membranas basolaterales (m) usando técnicas de Western Blot. Se realizaron, además, estudios de inmunocitoquímica para estas proteínas (por microscopía de luz e inmunofluorescencia con microscopía confocal). Resultados: Cls: S=0.43±0.07, L=0.64±0.06*; FSo: S=1.35±0.22, L=1.90±0.08*; C.E.: S=10.1±0.9, L=13.9±0.3*; C.F.: S=0.22±0.03, L=0.24±0.03; C.S.: S=9.9±0.9, L=13.7±0.3*; Clr: S=0.54±0.05, L=0.74±0.02*; OAT1h: S=100±6, L=132±7*; OAT1m: S=100±7, L=139±11*; OAT3h: S=100±4, L=186±19*; OAT3m: S=100±4, L=92±17 (*p<0.05). Los estudios de inmunocitoquímica corroboraron los resultados obtenidos con Western Blot. Las ratas con colestasis extrahepática presentan un aumento en la eliminación renal de FS. Este aumento se explica a expensas del aumento en la secreción del anión. La secreción renal de aniones orgánicos ocurre en células del túbulo proximal. OAT1 y OAT3 son proteínas involucradas en este proceso a nivel basolateral. Ambas transportan FS. El aumento en la excreción renal y sistémica del diurético podría deberse, al menos en parte, al aumento descripto en las abundancias de OAT1 y OAT3