Farmacocinética de aniones orgánicos en ratas con insuficiencia renal crónica

MAC LAUGHLIN, MYRIAM; BRANDONI ANABEL; VILLAR, SILVINA RAQUEL; MARTINEZ, ALEJANDRA I; PICENA, JUAN C; HITOSHI ENDOU; MÓNICA TORRES, ADRIANA

Rosario

Congreso; XLVIII Reunión Anual, SAIC; 2003

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC).

Existe poca información respecto de la expresión y funcionalidad de transportadores renales de aniones orgánicos en presencia de insuficiencia renal crónica (IRC). El objetivo de este trabajo consistió en evaluar la farmacocinética de p-aminohipurato (PAH) en un modelo experimental de IRC en ratas. Se trabajó con ratas Wistar macho a las que se les produjo IRC mediante reducción de 5/6 de su masa renal (IRC, n = 6) y con un grupo control (C, n = 5). Los estudios se realizaron 25 semanas después de la intervención quirúrgica. Se les determinó uremia (U) por espectrofotometría. Luego se les administró una dosis única de PAH (30 mg/kg p.c., i.v.), se recolectaron varias muestras de sangre durante el intervalo 0-15 min y una muestra de orina correspondiente a esos 15 minutos. En estas muestras se dosó PAH por espectrofotometría. Luego se extrajeron los riñones y se procesaron para estudiar mediante inmunohistoquímica a la proteína transportadora de aniones orgánicos (OAT1). Resultados (* P< 0.05): U (g/l): C = 0.49 ± 0.03; IRC = 1.96 ± 0.20 *; Depuración sistémica PAH (ml/min/100 g p.c.): C = 1.48 ± 0.05; IRC = 0.88 ± 0.12*; Constantes de velocidad híbridas (min –1): alfa: C = 7.01 ± 2.28; IRC = 1.22 ± 0.13*, Beta: C = 0.151 ± 0.006; IRC = 0.055 ± 0.009*; Constante de velocidad de eliminación K1-0 (min –1): C = 0.550 ± 0.132; IRC = 0.108 ± 0.022*; Tiempo de vida media (min): C = 4.31 ± 0.14; IRC = 9.40 ± 1.09*. Volumen de distribución en estado estacionario (ml /100 g p.c.): C = 10.2 ± 0.4; IRC = 15.1 ± 0.5*, cantidad de PAH excretado en orina durante 15 min (ug/100g p.c.): C = 398 ± 111; IRC = 136 ± 45*. En el grupo IRC se observó una disminución en la intensidad de la inmunomarcación para el transportador OAT1. Las ratas con IRC mostraron disminución en la depuración sistémica y en la excreción renal de PAH que podría explicarse por una disminución en los niveles de OAT1 en membranas basolaterales de células de túbulos proximales (segmento S2).