Infeccion por Trypanosoma cruzi: rol de las citocinas pro-inflamatorias en la síntesis de esteroides adrenales en un modelo de infección aguda experimental

ROGGERO, EDUARDO, DA SILVA OLIVEIRA BARBOSA, ESDRAS, GONZÁLEZ, FLORENCIA B; BOTTASSO, OSCAR; PEREZ, ANA R.; VILLAR, SILVINA R

Santa Fe

Congreso; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2016

Infección por Trypanosoma cruzi: rol de las citocinas pro-inflamatorias en lasíntesis de esteroides adrenales en un modelo de infección aguda experimentalRoggero,Eduardo, da Silva Oliveira Barbosa, Esdras, González, Florencia B; Bottasso, Oscar;Perez, Ana R.; Villar, Silvina R.Instituto de Inmunología Clínica y Experimental deRosario (IDICER UNR-CONICET). Suipacha 590.  Las citocinas sonmediadores implicados en la comunicación inmuno-endócrina. TNF-α e IL-6 estimulana nivel de hipotálamo e hipófisis a liberar la hormona adenocorticotrofina (ACTH),la que actúa sobre los receptores de ACTH (MC2R) en la corteza adrenal parainducir la secreción de glucocorticoides (GC). Durante décadas, lasconcentraciones elevadas de cortisol plasmático fueron atribuidas a laestimulación de la glándula adrenal mediada por ACTH. Actualmente se hanpostulado posibles vías ACTH-independiente que contribuyen al aumento de GC ensituaciones de estrés agudo. En la glándula adrenal, las citocinaspro-inflamatorias podrían estar implicadas en una vía independiente de síntesisde GC señalizada por la proteína Epac2. Previamente observamos que la infecciónpor T. cruzi en ratones induce unaumento de GC, los que se independizan de ACTH al día 17 post-infección (pi). Poreste motivo, nuestro objetivo fue estudiar en nuestro modelo experimental elcomportamiento de la secreción de ACTH y GC sistémicos y la expresión adrenal deMC2R y Epac2 a diferentes tiempos pi. Se utilizaron ratones C57BL/6 (n=5-6 grupo/día)infectados con 200 parásitos y sacrificados a los días 7, 14 y 17 pi (Tc7, Tc14y Tc17). En paralelo se procesó un grupo control (Co). Por citometría de flujo sedeterminaron las citocinas séricas TNF-α, INF-γ e IL-6 y por ELISA los nivelesde GC y ACTH. A nivel adrenal se evaluó Epac2 por western blot y MC2R medianteinmunohistoquímica (ImageJ). Las diferencias se expresan como *p<0,05 vs Co;&p<0,05 vs Tc14. En el grupo Tc, TNF-α, INF-γ e IL-6 aumentan respectodel grupo Co (*p<0,05 en todos los casos). En los animales Tc, los GC aumentanprogresivamente (GC μg/dL=Co:3.1±1.3;Tc14:12.3±10.7*; Tc17:37.6±4.1*,&). Losniveles de ACTH presenta un pico al día 11 pi, luego su concentración decae nomostrando diferencias entre Tc17 y Co (ACTH pg/mL= Co:32.5±3.6; Tc14: 46.2±5.9*;Tc17: 22.8±4.7*,&). La expresión de MC2R es máxima en Tc14 y disminuye enel grupo Tc17 sin alcanzar los niveles basales. La expresión de Epac2 en elgrupo Tc aumenta en todos los tiempos respecto del grupo Co (p global<0,05).Nuestros resultados sugieren que el incremento en los niveles de GC sistémicospodrían en parte estar mediados inicialmente en el tiempo por la clásica activacióndel eje hipotálamo-hipófisis-adrenal. Asimismo, la secreción tardía de GC(Tc17) se independiza de los niveles de ACTH, pudiendo ser mediada en parte porla vía que involucra a Epac2.