TRATAMIENTO CON AGONISTAS DE PPAR-γ EN RATONES INFECTADOS CON Trypanosoma cruzi: EVALUACION DE EFECTOS SOBRE EL TEJIDO ADIPOSO Y PARAMETROS INMUNO-METABOLICOS

FLORENCIA GONZALEZ; MARQUEZ, JULIA; FREDERIC FERCOQ; ROGGERO EDUARDO; SPINELLI, SILVANA; VILLAR, SILVINA RAQUEL; BOTTASSO, OSCAR; PEREZ, ANA ROSA

Rosario

Congreso; XVII CONGRESO y XXXV REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO; 2015

Sociedad de Biología de Rosario

PPAR-γ es un factor de transcripción involucrado en la modulación de lahomeostasis energética y el control de la respuesta inflamatoria, que se expresaprincipalmente en el tejido adiposo (TA). El TA se considera un importanteórgano endócrino e inmunológico y uno de los principales reservorios de Trypanosoma cruzi, agente causal de la Enfermedadde Chagas. Resultados previos mostraron que ratones C57BL/6 infectados presentanuna respuesta pro-inflamatoria exacerbada y desordenes metabólicos que estánasociados al curso letal de la infección. Dado el papel anti-inflamatorio dePPAR-γ, nuestro objetivo fue evaluar si la administración terapéutica de agonistasde PPAR-γ (endógeno PGJ ysintético RGZ) disminuía la inflamación en TA, normalizaba parámetrosmetabólicos y repercutía sobre el curso de la infección. Para ello, ratones(n=5/grupo) fueron infectados con 1000 parásitos y tratados durante 10 o 17 díasconsecutivos con PGJ (1 mg/kg) o RGZ (20 mg/kg) y sacrificados tras17 díaspost-infección (dpi) o mantenidos con vida para evaluar supervivencia. Enparalelo se evaluaron animales controles, con y sin tratamiento (n=5/grupo). Tras la administración de los agonistas, no se observarondiferencias en la supervivencia, la ingesta de alimentos, el peso corporal, laglicemia (método enzimático) ni en los niveles sistémicos de leptina (ELISA) (Tcvs TcRZG y Tc vs TcPGJ n.s.). Ambos tratamientos redujeron la lipólisis (áreapromedio de los adipocitos evaluada por microscopía) y el infiltradoinflamatorio en TA por cuantificación en cortes teñidos con hematoxilina/eosina(Tc vs TcRZG o TcPGJ p<0.05 en ambos casos). Los animales Tc aumentaron enTA la proporción de células T CD8+, CD11b+ y CD11c+y disminuyeron el porcentaje de las células T CD4+Foxp3+respecto de los no infectados. El tratamiento con RGZ elevó el porcentaje decélulas CD11b+ (Tc vs TcRZG p<0.05). La expresión de PPAR-γ, adiponectina y leptinadisminuyó en los animales Tc respecto de los controles, mientras que aumentó enel caso de TNF-α, IL-6 e IL-10 (qRT-PCR). El tratamiento conagonistas no logró modificar el perfil de estos mediadores. Los cambiosobservados en el TA durante la infección por Trypanosoma cruzi  fueronligeramente mejorados por el tratamiento con agonistas de PPAR-γ. La falta derespuesta anti-inflamatoria tras el tratamiento conlos agonistas podría debersea la notable disminución en la expresión de PPAR-γ en el TA durante la infección,probablemente consecuencia del exacerbado entorno pro-inflamatorio.