Participacion del TNF-alfa; en la sintesis de glucocorticoides en la infeccion experimental con Trypanosoma cruzi.

VILLAR SILVINA1; RONCO TERESA2, ROGGERO EDUARDO1, FERN¨¢NDEZ BUSSY RODRIGO1; LEPLETIER AILIN3, SAVINO WILSON 3, MANARIN ROMINA 1, P¨¦REZ ANA ROSA1, BOTTASSO OSCAR1.

Rosario

Congreso; XXXI Congreso Nacional de cardiologia; 2013

Federacion Argentina de Cardiolog¨ªa

La infeccion por T. cruzi cursa con intensa estimulacion del eje HPA, que se incrementa significativamente en animales deficientes en el receptor FNT-R1 (KO). Existen estudios sobre la influencia de las citocinas pro-inflamatorias en la activacion del eje HPA a nivel de hipot¨¢lamo e hipofisis, pero se conoce relativamente poco sobre el rol de estas citocinas  en los mecanismos inmuno-endocrinos a nivel de la gl¨¢ndula adrenal. Se ha observado que no siempre la relacion entre concentraciones de hormona adrenocorticotrofina (ACTH) y glucocorticoides (GCs) es directa, lo que sugiere que otros factores como el FNT-alfa podr¨ªa regular in situ la liberacion de GCs. A fin de evaluar la influencia del FNT-alfa en las v¨ªas implicadas en la sintesis de glucocorticoides durante el proceso infeccioso, analizamos en glandulas adrenales el grado de activacion de MAPKs, NF-kB y AP-1 y la expresion de enzimas de s¨ªntesis de GCs. Se trabajo con ratones C57BL/6 wild type y KO. Los animales se infectaron con T. cruzi (Tc) o se inocularon con solucion fisiologica (Co). Al dia 17 post-infeccion (n=6/grupo) se observ¨® un significativo aumento de la masa de tejido adrenal en KO-Tc respecto de los Tc (p<0.05) que se condice con el mayor incremento sist¨¦mico de GCs, sin cambios en la concentracion serica de ACTH y un aumento paradojico en los niveles de FNT-¦Á. El grupo Tc present¨® mayor actividad de NF-kB que el grupo KO-Tc en fracciones nucleares de tejido adrenal [% de actividad= Co:0.079¡À0.003; Tc:0.160¡À0.002; KO-Co:0.090¡À0.010; KO-Tc:0.110¡À0.021**]; sin embargo la activaci¨®n de AP-1 en los mismos extractos nucleares, demostrando un aumento en los grupos infectados [W. blot de extractos nucleares de gl¨¢ndula adrenal, %; AP-1= Co:100¡À10; Tc:1036¡À217*; KO-Co:564¡À58; KO-Tc:882¡À34&]. En ambos grupos infectados el grado de activaci¨®n de MAPKs estuvo aumentado [W. blot de lisados de gl¨¢ndula adrenal, %; ej: p38-P= Co:100¡À7; Tc:136¡À4*; KO-Co:100¡À47; KO-Tc:292¡À63&,**]. La expresi¨®n de las enzimas de s¨ªntesis de GCs estuvo incrementada durante el proceso infeccioso, siendo mayor el aumento en los animales KO-Tc que en los Tc [Real Time RT-PCR, ¦¤Ct; ej: StAR= Co:346¡À118; Tc:2740¡À195*; KO-Co:806¡À45; KO-Tc:11656¡À4445&,**]. Los datos se informan como media¡ÀESM, Referencias: *p<0.05 vs Co, **p<0.05 vs Tc,  &p<0.05 vs KO-Co. Nuestro estudio sugiere que el aumento en los niveles de GCs plasm¨¢ticos podr¨ªa no s¨®lo estar ligado al cl¨¢sico reflejo anti-inflamatorio que resulta en la activaci¨®n del eje HPA. En este sentido el TNF-¦Á ser¨ªa capaz de modular negativamente la secreci¨®n GCs a nivel de la gl¨¢ndula adrenal. Este efecto in situ lograr¨ªa contrarrestar los efectos estimulatorios a nivel central, pudiendo tener un rol intra-adrenal diferente que el que presenta a nivel circulatorio.