EVALUACIÓN DEL GRADO DE APOPTOSIS EN LA GLÁNDULA ADRENAL DURANTE LA INFECCIÓN POR T.cruzi.

MARTINELLI ROMINA1, AZCURRA IVANA1, ROGGERO EDUARDO1,2, BOTTASSO OSCAR1, PÉREZ ANA ROSA1, VILLAR R SILVINA1.

Zaballa

Congreso; XV CONGRESO y XXXIII REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO; 2013

Sociedad de Biología de Rosario

La infecciónpor Trypanosomacruzi (Tc), agente causal de la Enfermedad de Chagas, se desarrolla en ratones C57BL/6 con una desregulación en la producción de glucocorticoides (GCs)y de citocinas pro-inflamatorias, entre ellasel factor de necrosis tumoral-α(FNT-α).La glándula adrenal juega un rol crítico frente al estrés inmunológico, debido a que constituye la principal fuente de GCs.En la glándula, la acción del FNT-α está mediadaprincipalmente por el receptor de tipo 1 (FNT-R1), la cual no sólo conduciría a la liberación de señales pro-inflamatorias capaces de modular la liberación de GCs a través de interacciones in situ, tal como demostramos previamente, sino que también podría participar en la generación de señales apoptóticas.En base a lo anteriormente expuesto, nuestro objetivo se basó en identificar y determinar el índice de apoptosis a nivel de la glándula adrenal durante la infección aguda y el papel que el FNT-R1 tendría en este proceso.Para ello se trabajó con ratones C57BL/6 controles (WT y KO) e infectados (Tc-WT y Tc-KO) (n=4-6/grupo). Al día 17 post-infección se observó un incremento en la concentración sérica de GCs[(ELISA, mg/dL)= WT:1.7±0.3;  KO: 1.2±0.2; Tc-WT:6.7±0.3*; Tc-KO: 12.1±1.1**,&]y FNT-α [ELISA, (pg/mL)=WT: nd; KO: nd; Tc-WT: 588±99*; Tc-KO: 2999±324**,&].En ambos grupos de ratones infectados observamos una evidente hiperplasia de la glándula adrenal con mayor aumento en la zona fascicular [(pixel2x105)=WT:1.6±0,0; KO: 1.9±0.1;Tc-WT: 3.4±0.2*; Tc-KO: 3.8±0.2&]lo que se condice con los altos niveles de GCs sistémicos. Asimismo, en los WT, la expresión adrenal del FNT-R1 estaba aumentada tras la infección [western blot, (%)=WT:100±32; Tc-WT:588±99*].El índice apoptótico (IA), definido como el cocienteporcentual entre el número de figuras apoptóticas y el número de células contabilizadas en el tejido adrenal porcampo microscópico (H&E), arrojó los siguientes resultados:IA (%)=WT: 1.0±0.2; KO: 1.0±0.1; Tc-WT: 5.0±0.4*; Tc-KO: 5.0±0.5&.Todos los datos se informan como media±ESM. Referencias: *p<0.05 vs WT, **p<0.05 vs Tc,  &p<0.05 vs KO, nd=no detectable.En conclusión, la infección genera a nivel adrenal una marcada hiperplasia en paralelo a un aumento del IA. El FNT-α producido en in situno parece influir a través de  FNT-R1en el proceso apoptótico.