Efecto del tratamiento combinado con glucocorticoides e IL-2 sobre la población T reguladora en un modelo experimental de infección por T. cruzi

RODRIGO FERNANDEZ BUSSY, GAELLE MARTIN,CAROLINE PILON, VILLAR SILVINA, FLORENCIA GONZÁLEZ, ROMINA MANARIN, OSCAR BOTTASSO, JOSE COHEN, ELIANEPIAGGIO, ANA ROSA PÉREZ.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Previamente observamos que durante la infección aguda experimental causada por T. cruzi(Tc) cursa con una alta mortalidad y un extenso daño tisular. Esto se asocia a una disminución periférica en la proporción de células T reguladoras (Treg) a expensas de un incremento en la proporción de T efectoras (Tef).Dado que la biodisponibilidad de IL-2 es crucial para el desarrollo de las Tregy asimismo, se ha reportado que el glucocorticoide sintético dexametasona (Dex) suprime la activación de las Tef e incrementa la proporción de Treg, nos propusimos evaluar si Dex podría utilizarse junto a IL-2 a fin de amplificar la expansión selectiva de las Tregy aumentar la relación Treg/Tef a fin de disminuir la gravedad de la fase aguda durante la infección por Tc en ratones C57BL/6 (n=3-5/grupo/día).En este estudio observamos que luego del tratamientocombinadoconDex(14ug/día) e IL-2 (50.000 UI/día) durante 7 días consecutivos en forma previa a la infección, la población de Tregse expandió significativamente en la sangre (Sg), bazo y ganglios linfoides subcutáneos (GL) de animales no infectados [mediana±rango(%); Sg: 7días post-tratamiento,Co=6,8(8-6), Dex+IL-2=14,3(14,5-14,1)p<0,05]mientras que en los animalesTcel tratamiento restauró parcialmente la proporción de Tregy mejoró la relación Treg/Tef[GL= 14 días post-tratamiento, Tc vs Tc+Dex+IL-2 p<0,05 en ambos casos] sin modificar la parasitemia. La expresión de CD62L (marcador de activación de Treg) aumentó en los animales Tc respecto de los no infectados, independientemente del tratamiento recibido.La administraciónsimultánea deDex+IL-2 optimizó el nivel de Treg, sin modificar la carga parasitaria. Se pretende evaluar los efectos a largo plazo del tratamiento combinado Dex+IL-2 sobre la supervivencia y la miocarditis en los animales infectados.