Vias intra-adrenales involucradas en la síntesis de glucocorticoides en ausencia de FNT-R1 en la infección experimental con Trypanosoma cruzi

VILLAR SILVINA; RONCO TERESA, ROGGERO EDUARDO, FERNÁNDEZ BUSSY RODRIGO; LEPLETIER AILIN, FERRI, ALEJANDRO, SAVINO WILSON, MANARIN ROMINA, PÉREZ ANA ROSA, BOTTASSO OSCAR.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Durante la infección por T. cruzi hay una intensa estimulación del eje HPA, que se incrementa significativamente en animales deficientes en el receptor FNT-R1 (KO). A fin de evaluar qué vías podrían estar implicadas en el aumento de glucocorticoides (GC) en ausencia de FNT-R1 durante el proceso infeccioso, analizamos en glándulas adrenales el grado de activación de las vías de MAPKs y NF-κB y la expresión de enzimas de síntesis de GC. Se trabajó con ratones C57BL/6 wild type y KO. Los animales se infectaron con T. cruzi (Tc) o se inocularon con solución fisiológica (Co). Al día 17 post-infección (n=6/grupo) se observó un significativo aumento de la masa de tejido adrenal en KO-Tc respecto de los Tc (p<0.05) que se condice con el mayor incremento sistémico de GC y un aumento paradójico en los niveles de FNT-α. El grupo Tc presentó mayor actividad de NF-κB que el grupo KO-Tc en fracciones nucleares de tejido adrenal [% de actividad= Co:0.079±0.003; Tc:0.160±0.002; KO-Co:0.090±0.010; KO-Tc:0.110±0.021**]. En ambos grupos infectados el grado de activación de MAPKs estuvo aumentado [W. blot de lisados de glándula adrenal, % ; ej: p38-P= Co:100±7; Tc:136±4*; KO-Co:100±47; KO-Tc:292±63&,**]. La expresión de las enzimas de síntesis de GC estuvo incrementada durante el proceso infeccioso, siendo mayor el aumento en los animales KO-Tc que en los Tc [Real Time RT-PCR, ΔCt; ej: StAR= Co:346±118; Tc:2740±195*; KO-Co:806±45; KO-Tc:11656±4445&,**]. Los datos se informan como media±ESM, Referencias: *p<0.05 vs Co, **p<0.05 vs Tc, &p<0.05 vs KO-Co. El significativo incremento de GC en ausencia de FNT-R1 se asoció a un aumento en la activación de la vía de las MAPKs y de la expresión de las enzimas involucradas en su síntesis, en ausencia de activación de NF-κB. Estos datos sugieren que otros factores de transcripción estarían involucrados en la liberación de GC durante la infección chagásica.