Estudio del rol de las proteínas HMGB durante la infección por Trypanosoma cruzi

MARIA AZUL HERNANDEZ; SILVINA R VILLAR; PAMELA CRIBB

Jornada; Jornadas de Invierno de la Sociedad Argentina de Inmunología Regulación de la Respuesta Inmunitaria.; 2024

Nuestro proyecto tiene como objetivo estudiar las proteínas High Mobility Group B (HMGB), una versátil familia de proteínas caracterizadas por la presencia de uno o dos dominios de unión a ADN “HMG box”, que juegan importantes papeles tanto dentro como fuera de la célula. Las proteínas HMGB son componentes esenciales para la arquitectura de la cromatina, capaces de alterar su estructura afectando los principales procesos nucleares. Más allá de sus funciones nucleares, algunos miembros de esta familia, como la HMGB1, cumplen roles fundamentales al ser liberadas pasivamente o secretadas al espacio extracelular. Bajo condiciones de peligro o daño celular, las proteínas HMGB abandonan el núcleo y actúan como mediadores inflamatorios.Nuestro grupo caracterizó la proteína HMGB de Trypanosoma cruzi, TcHMGB, que al igual que sus ortólogos de mamíferos, contiene dos dominios clásicos “HMG box” y propiedades arquitectónicas similares sobre el ADN. Recientemente, observamos que la sobreexpresión de TcHMGB en el parásito provoca una disminución en la tasa de replicación y la capacidad infectiva in vitro. Por otra parte, hemos demostrado en modelos in vivo e in vitro, que la proteína TcHMGB recombinante es capaz de inducir la producción de citoquinas pro y anti-inflamatorias. Nuestra hipótesis es que TcHMGB tendría un rol importante en la infección por T. cruzi, donde podría actuar estimulando los receptores de las células del sistema inmune, posiblemente con funciones parcialmente solapadas con las de la HMGB1 del hospedador vertebrado. Es por esto, que plantemos estudiar el posible rol de TcHMGB y MmHMGB1 durante la infección por T. cruzi en ratones BALB/c determinando la cinética de la alarmina HMGB1 del hospedador y evaluar la presencia de TcHMGB en fluidos y tejidos durante el proceso de infección.