Evaluación de las potenciales implicancias de la relación entre los perfiles Th17/Treg y Tfh/Trf en la patogénesis de la diabetes mellitus tipo 1

ANTONELLA PACINI; ROCIOS STAMPONE; MARIANGELES NAVARRO; VIRGINA SERNASI; FLORENCIA CORBACHO; NATALIA SANTUCCI; SILVINA R VILLAR

Jornada; Jornadas de Invierno de la Sociedad Argentina de Inmunología Regulación de la Respuesta Inmunitaria.; 2024

La Diabetes Mellitus tipo 1 (DBT-1) es un trastorno autoinmunitario mediado por loslinfocitos T (LT), que destruyen los islotes β pancreáticos provocando disminucióno ausencia de la producción de insulina. Podemos diferenciar a la DBT-1 como unaenfermedad de aparición temprana en tanto que existe una forma progresiva máslenta, la diabetes autoinmune latente en adultos (LADA) que tiene característicaspatológicas similares y representa el 10% del total de casos de DBT-1, diagnosticadaerróneamente como DBT-2. En el diagnóstico y pronóstico de la DBT-1, la presenciade autoanticuerpos contra los islotes β es de relevancia. Los mismos son secretadospor células plasmáticas de larga vida que fueron generadas con la colaboración de loslinfocitos T foliculares colaboradores (Tfh). A su vez, las células Tfh reciben la acciónsupresora de las células T regulatorias foliculares (Tfr). Por otra parte, un desbalanceentre los perfiles LT17 (Th17) y LT regulatorios (Treg) promovería la producción decitocinas proinflamatorias y la destrucción de los islotes pancreáticos mediada porLT CD8+. Además, la microbiota gastrointestinal ha sido reconocida como uno delos factores asociados con el desarrollo de DBT-1. Por ello nos planteamos comoobjetivo general evaluar en pacientes con DBT-1 y LADA la relación entre los perfilesTh17/Treg y Tfh/Trf y su vinculación con el microbioma intestinal e intervenirexperimentalmente sobre los mecanismos propuestos en un modelo animal de DBT-1. Para ello, se incluirán pacientes provenientes del Hospital Escuela Eva Perón.Como grupo control se incluirán voluntarios sanos de similares características.Los perfiles Tfh, Tfr, Th17 y Treg se evaluarán mediante citometría de flujo. Elanálisis del microbioma se realizará mediante la secuenciación del ARNr 16S. Losdatos se analizarán mediante tests paramétricos y no paramétricos. Con respectoal modelo animal, se trabajará con ratones machos de la cepa C57BL/6 y la diabetesse inducirá por método químico (streptozotocina). Conocer con mayor profundidadlos desbalances entre estos perfiles en el contexto de la DBT-1 y LADA sentaría lasbases para plantear otro tipo de estrategias terapéuticas.