ESTUDIO DE POTENCIALES MEDIADORES QUE ESTIMULAN LA SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS ADRENALES EN FORMA INDEPENDIENTE DE ACTH

IRMA QUATTONI; SILVINA R VILLAR

Jornada; Jornadas de Invierno de la Sociedad Argentina de Inmunología Regulación de la Respuesta Inmunitaria.; 2024

Los glucocorticoides (GC), hormonas esteroideas adrenales, desempeñan un papel muy importante en el mantenimiento de la homeostasis inmunitaria, debido a sus acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras. En estudios previos, demostramos que la mayor severidad y menor control de la respuesta inflamatoria y de cronicidad de la infección en ratones de la cepa C57BL/6 con respecto a la cepa Balb/c, podría deberse a un fuerte aumento sistémico e intra-adrenal en los niveles de IL-1β y a una producción tardía de GC. El incremento progresivo de los niveles sistémicos de GC, puede vincularse a una primera etapa de la infección a una respuesta ACTH-dependiente, y una segunda, ACTH-independiente. La IL-1β, participaría en la primera etapa. Siendo la PGE2 intra-adrenal, producida de manera autócrina, un estímulo de síntesis de GC tanto en la fase dependiente como independiente de ACTH. A su vez, en esta segunda fase, se encontró que ocurría un marcado aumento intracelular de la Proteína de Intercambio Activada directamente por AMPc, EPAC2, y su ARNm, pudiendo ser un mediador clave en la vía ACTH-independiente (no clásica de síntesis de GC).El objetivo de este trabajo, es determinar posibles mediadores desencadenantes de la síntesis de GC de manera independiente de ACTH. Para ello, se cuantificará en los sobrenadantes mediante ELISA, la corticosterona producida por cultivos de la línea celular adrenal murina Y1 tratados con PGE2, IL-1β, PGE2+IL-1β, antígenos parasitarios de T. cruzi e inhibidores de PKA, EPAC2 y adenilato ciclasa. Por otro lado, para determinar la influencia de los distintos desafíos sobre la esteroidogénesis, se analizará a nivel celular mediante RT-qPCR, el nivel de expresión de StAR (gen de la Proteína Reguladora de la Esteroidogénesis Aguda, clave para el transporte de colesterol, precursor de los esteroides adrenales, al interior mitocondrial) y de receptores de PGE2.