ESTUDIO DE POTENCIALES MEDIADORES QUE ESTIMULAN LA SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS ADRENALES EN FORMA INDEPENDIENTE DE ACTH

IRMA QUATTONI; ARMANDO MELISA; FLORENCIA GONZALEZ; SILVINA VILLAR

Rosario

Congreso; XXV reunion y VLIII Congreso anual de la Sociedad de Biología de ROsario; 2024

ESTUDIO DE POTENCIALES MEDIADORES QUE ESTIMULAN LA SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS ADRENALES EN FORMA INDEPENDIENTE DE ACTHQuattoni, Irma A.1; Armando Melisa2; González, Florencia2,3. Villar, Silvina R.2,31 Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmaceúticas, Universidad Nacional de Rosario. Maipú 1065 (2000) Rosario. 2 Instituto de Inmunología Clínica y Experimental Rosario. Suipacha 590 (2000) Rosario.3Facultad de Ciencias Médicas, UNR E-mail: irmaquattoni@gmail.comEn estudios previos en ratones infectados con Trypanosoma cruzi (TC), demostramos que el incremento progresivo de los niveles sistémicos de glucocorticoides (GC) puede vincularse en una primera etapa de la infección, a la clásica respuesta de la hormona corticotropina (ACTH)-dependiente y en una segunda etapa, a una respuesta ACTH-independiente. Se planteó que la prostaglandina E2 (PGE2) y la interleuquina 1 beta (IL-1β) a nivel adrenal podría ser un estímulo para mantener la síntesis de GC en la etapa ACTH-independiente. El objetivo de este trabajo fue determinar la producción de GC en la línea celular adrenal murina Y1 frente al desafío con antígenos parasitarios de Trypanosoma cruzi, IL-1β, PGE2 y la combinación de IL-1β+PGE2, como factores desencadenantes de la esteroideogénesis adrenal. De manera paralela y como forma de evaluar alguna vía involucrada frente a los estímulos propuestos se determinaron los niveles GC en presencia de los inhibidores Bf, H89 y 9-THF-Ade de las proteínas: EPAC2, proteína quinasa A (PKA) y adenilato ciclasa (AC), respectivamente. Los niveles de GC se cuantificaron mediante ELISA a las 24 y 48 h post-estímulos. Se utilizaron células sin estimular como control negativo y células estimuladas con forskolin como control positivo. Nuestros resultados demuestran que la IL-1β sería capaz de estimular la producción de GC a las 24 h, mientras que la PGE2 permitiría el sostén de la concentración de GC a las 48 h. De los tratamientos con los inhibidores, se determinó que tanto PKA como AMPc participarían en la vía de señalización de la esteroidogénesis estimulada por IL-1β, ya que en presencia de H89 como de 9-THF-Ade, a las 24 h, disminuyó la concentración de GC respecto del tratamiento solo con IL-1β. En los grupos PGE2 y PGE2+IL-1β hubo una tendencia a disminuir la producción de GC con 9-THF-Ade. En cambio, EPAC no participaría en la producción de GC, debido a que al ser inhibida no se observaron cambios en los niveles de GC. Nuestros resultados demuestran que la producción de la hormona esteroidea corticosterona, a nivel de las células adrenales Y1, sería estimulada por una vía independiente de la clásica respuesta a ACTH; siendo la IL-1β un posible estímulo. A su vez, la/s vía/s de señalización involucraría/n PKA y AC. Se necesitarían más estudios para confirmar el rol de la PGE2 en la producción de GC por una vía independiente de ACTH.