ALTERACIONES DE LAS POBLACIONES Th1, Th17, Th17.1 y Treg EN PACIENTES CON HEPATITIS AUTOINMUNE BAJO TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR

TANNO FEDERICO; STAMPONE ROCIO; PACINI ANTONELLA; REGGIARDO M REGGIARDO MIRGINIA; BESSONE FERNANDO; VILLAR SILVINA

Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Hepatología SAHE; 2023

ALTERACIONES DE LAS POBLACIONES Th1, Th17, Th17.1 y Treg EN PACIENTES CON HEPATITIS AUTOINMUNE BAJO TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR.Tanno F2; Stampone R1, Paccini A1, Reggiardo MV2; Bessone F2 y Villar SR1.1Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Rosario (IDICER-CONICET-UNR).2 Servicio de Gastroenterología y Hepatología, Hospital Provincial del Centenario, Rosario.La hepatitis autoinmune (HAI) es una enfermedad inflamatoria de evolución crónica, causada por la pérdida de tolerancia a auto-antígenos hepáticos. La etiología sigue siendo desconocida, pero la evidencia sugiere una pérdida de tolerancia inmune con la destrucción de hepatocitos mediada por linfocitos T (LT). La inmunopatología está mediada por LT CD4+ autorreactivos fundamentalmente los linajes Th1 y Th17, que se definen por la producción de interferón-γ e interleucina-17, respectivamente. Hay evidencia de la participación de las células Th17.1, que comparten características de los subconjuntos Th1 y Th17, su papel en la HAI no está bien establecida. Los LT reguladores (Treg) juegan un rol en prevenir una exacerbada inflamación.El objetivo del presente trabajo fue analizar las características fenotípicas celulares y moleculares de estas poblaciones en la HAI y su frecuencia frente a los tratamientos inmunosupresores instaurados. Para ello, se reclutaron 18 pacientes HAI (HAI bajo tratamiento (T), HAI sin tratamiento o estado en remisión (sT), y 20 individuos sanos (Co)). Se aislaron células mononucleares de sangre periférica (PBMC), se determinaron las poblaciones celulares mediante citometría de flujo y se midieron los niveles de los transcriptos de ARNm de los reguladores maestros en PBMC utilizando qRT-PCR (reacción en cadena de polimerasa cuantitativa en tiempo real). Los datos obtenidos se evaluaron mediante tests no paramétricos (Kruskall Wallis y U test) *p≤0.05. En nuestros resultados observamos que todas las poblaciones celulares (Th1, Th17, Th17.1 y Treg) presentan una disminución en el grupo HAI respecto al grupo control independientemente del tratamiento administrado (Glucocorticoides, Azatioprina o micofenolato). Las células Treg mostraron un aumento en el grupo sT vs el resto de los grupos estudiados lo que indicaría que los LT reguladores intentarían contener las células proinflamatorias. Al analizar los grupos de pacientes T y sT, los perfiles de linfocitos Th1 y Th17.1, en el grupo T se mantienen en niveles bajos, siendo el tratamiento con micofenolato el que muestra la mayor supresión. La población Th17.1 podría asociarse con enfermedad activa y resistencia al tratamiento con glucocorticoides. El factor de transcripción Tbet (Th1) presentan un aumento entre los grupos sT vs Co y disminuye en los pacientes T vs Co, el factor de transcripción FoxP3 (Treg) aumenta en el grupo sT vs Co y disminuye en el grupo T respecto al Co.Nuestros datos preliminares demuestran que el tratamiento inmunosupresor disminuye todas las poblaciones estudiadas. Las células Th1, Th17 y Th17.1 podrían ser responsables de la progresión de la enfermedad y de este modo de posibles marcadores del curso de la patología. Dado que nuestro estudio tiene la limitante de la falta de un estudio funcional de las células analizadas y del número de pacientes involucrados, es necesario realizar más estudios para mejorar los mecanismos celulares y moleculares en la HAI.