CARACTERIZACIÓN DE LA RESPUESTA A GLUCOCORTICOIDES ENDÓGENOS EN CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA DE INDIVIDUOS CON ENFERMEDAD DE CHAGAS CRÓNICA

PACINI A; VILLAR S; PEREZ AR; GONZALEZ F

Rosario

Jornada; Jornadas de Ciencias, Tecnologías e Innovación; 2023

Durante una respuesta de estrés, el eje hipotálamo-pituitario-adrenal puede activarse por citocinas pro-inflamatorias resultando en la liberación de glucocorticoides (GCs). Esta respuesta constituye un mecanismo contraregulatorio ya que los GCs inhiben la producción de citocinas pro-inflamatorias. Los GCs ejercen sus acciones a través de la unión al receptor RG-α. Existe otra isoforma del receptor, RG-β, la cual no une GCs sino que es un inhibidor natural de la forma RG-α. Por lo tanto, una expresión insuficiente de RG-α o la sobre-expresión de RG-β podrían dar lugar a resistencia a GCs. A su vez, la biodisponibilidad de GCs se encuentra regulada por el balance entre sus formas activas e inactivas, sólo los GCs biológicamente activos van a ejercer su actividad fisiológica. La enzima 11 β hidroxi-esteroide-dehidrogenasa 1 (11β-HSD1) cataliza la conversión de cortisona en cortisol (forma inactiva a activa). En trabajos previos, observamos que los pacientes con Enfermedad de Chagas que presentaban miocardiopatía chagásica crónica (MCC) tenían en circulación mayores niveles de citocinas pro-inflamatorias favoreciendo un estado inflamatorio crónico que contribuiría al desarrollo de la MCC. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo es estudiar si en estos pacientes existiría algún grado de resistencia a GCs en células inmunológicas. Con este fin se evaluaron los niveles de GCs en circulación y los niveles de expresión de los receptores RG-α, RG-β y la 11β-HSD en células mononucleares de sangre periférica (CMSPs). Los resultados preliminares demuestran que los niveles de GCs se encuentran disminuídos en los pacientes con Enfermedad de Chagas. A su vez, los niveles de expresión de RG-α están disminuidos en los pacientes asintomáticos respecto a los demás grupos (control y con MCC), mientras que no hay diferencias respecto al grupo control en los pacientes con MCC. La expresión del RG-β no fue detectable en nuestras muestras, mientras que la expresión de la enzima 11β-HSD se encontró aumentada en los pacientes con MCC respecto del grupo control. Como conclusión podemos decir que no parecería haber resistencia a glucocorticoides endógenos en las CMSPs de estos pacientes. Al contrario, las células de los pacientes con MCC parecerían aumentar la biodisponibilidad de GCs a través de la enzima 11β-HSD como un mecanismo de contraregular la respuesta inflamatoria existente.