DESREGULACIÓN EN LAS RELACIONES Treg/Th17 y Th1/Th2 EN HEPATITIS AUTOINMUNE

ROCÍO STAMPONE; ANTONELLA PACINI; FEDERICO TANNO; FERNANDO BESSONE; M. VIRGINIA REGGIARDO; NATALIA SANTUCCI; GEORGINA GALLUCCI; LUCIANO D ATTILIO; SILVINA VILLAR

Congreso; XIV Congreso y XLII Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2022

DESREGULACIÓN EN LAS RELACIONES Treg/Th17 y Th1/Th2 EN HEPATITIS AUTOINMUNERocío Stampone1, Antonella Pacini1, Federico Tanno2, Fernando Bessone2, M. Virginia Reggiardo2, Natalia Santucci, Georgina Gallucci1, Luciano D’ Attilio1, Silvina Villar11Instituto de Inmunología Clínica y Experimental Rosario (IDICER-CONICET-UNR), Rosario, Argentina2Servicio de gastroenterología y hepatología del Hospital Provincial del Centenario, Rosario, Argentinavillar@idicer-conicet.gob.arLa hepatitis autoinmune (HAI) es una enfermedad inflamatoria de evolución crónica, causada por la pérdida de tolerancia a auto-antígenos hepáticos, con la consecuente aparición de autoanticuerpos. La etiología sigue siendo desconocida, pero la evidencia sugiere una fusión entre la susceptibilidad genética, mimetismo molecular, desequilibrios entre la inmunidad efectora y reguladora y factores ambientales, que culmina en una pérdida de tolerancia inmune conducente a la destrucción de hepatocitos mediada por linfocitos T (LT). Por ello, los pilares del tratamiento son los glucocorticoides, solos o en combinación con azatioprina. En la HAI el diagnóstico se basa en un patrón típico con características histológicas de hepatitis en biopsia hepática, aumento de la concentración sérica de transaminasas, la presencia de autoanticuerpos y la exclusión de enfermedades virales relacionadas o inducidas por fármacos y/o metabólicas. Se cree que la desregulación de la respuesta de las LT desempeña un papel importante en la inmunopatogénesis de la HAI. Sin embargo, aún no se ha llegado a un consenso con respecto a las implicaciones de los perfiles de LT, entre ellos, Th1, Th17 y Th2 y en contraposición con las células Treguladoras (Treg) que son importantes mediadores de la tolerancia inmunitaria. Por lo tanto, una alteración en el equilibrio de estas poblaciones Th1/Th2 y Treg/Th17 puede estar implicada en una respuesta autoinmune. El objetivo de este estudio fue cuantificar los niveles de transcripción de reguladores maestros de poblaciones T (Th17, Treg, Th1 y Th2; RORγt, Foxp3, T-bet y GATA-3, respectivamente) en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con HAI. Los transcriptos se cuantificaron por RT-qPCR en pacientes con HAI que recibieron tratamiento inmunosupresor (PCT, n=11), pacientes no tratados (PNT n=3; este grupo reducido se agregó como referencia) y en controles sanos (Co, n=9). La comparación de la expresión de mRNA de RORγt muestra una disminución significativa en pacientes PCT vs. Co (p