TESIS DOCTORAL: DESARROLLO DE NUEVAS PRODROGAS DE LAMIVUDINA

SOLEDAD RAVETTI; MARGARITA BRIÑÓN

Universidad Nacional de Córdoba

Lugar: Córdoba; Año: 2008 p. 200

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La pandemia del VIH/SIDA y su tratamiento, representan desafíos políticos, económicos, científicos, sociales y de salud pública para las naciones de todo el mundo. Sostener e incrementar los esfuerzos actuales para satisfacer las necesidades continúa siendo un desafío significativo en la lucha contra el VIH/SIDA. La terapia antiviral se basa en un conocimiento detallado del ciclo de replicación del virus y la interferencia del mismo. Entre los agentes antivirales de mayor éxito se encuentran aquellos que actúan en la etapa de formación de la cadena de ADN del provirus. Concretamente, mediante la inhibición de la transcriptasa reversa (TR), enzima que efectúa la transcripción reversa del ARN vírico en un ADN complementario. La investigación en química de nucleósidos anti VIH, ha sido y es objeto de gran atención, debido al relevante papel biológico que juegan los mismos en esta enfermedad. Sobre esta base, el objetivo general de nuestra investigación es la búsqueda de nuevos derivados de lamivudina (3TC), un inhibidor nucleosídico de la TR, con la finalidad de mejorar las características fisicoquímicas y farmacocinéticas del prototipo, eliminando o minimizando sus efectos colaterales, como así también lograr un aumento en su actividad biológica. Dentro de los objetivos específicos de la misma se proponen: Síntesis y caracterización de nuevos derivados de lamivudina (prodrogas) mediante la asociación de 3TC con diferentes alcoholes alifáticos, Evaluar la actividad biológica y la citotoxicidad, Determinar las propiedades fisicoquímicas de interés biológico y farmacéutico, como, constante de disociación ácida, lipofilicidad y estabilidad química y enzimática