Evaluación in vitro de un nuevo derivado de mentol frente a epimastigotes de Trypanosoma cruzi

CLEMENTE CAMILA M; HERGERT LISANDRO Y; ROBLEDO SARA; ALLEMANDI DANIEL A; RAVETTI SOLEDAD

San Luis

Otro; Primera Reunión Conjunta - 5ta Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) - 50ta Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

Introducción. Las Enfermedades Infecciosas Desatendidas (EID) son un conjunto de enfermedades infecciosas, muchas de ellas parasitarias, que afectan principalmente a las poblaciones con bajos recursos y con un limitado acceso a los servicios de salud. La enfermedad de Chagas es una EID y resulta un problema de salud importante en Latinoamérica ya que afecta a casi 70 millones de personas. El tratamiento actual para esta enfermedad presenta numerosos efectos adversos (como erupciones cutáneas, nauseas, trastornos gastrointestinales), teratogenicidad, falla terapéutica y resistencia. Resulta de urgencia la búsqueda de nuevos fármacos que presenten mejor eficacia y sean mejor tolerados por los pacientes.Objetivo. Evaluación de la actividad biológica ?in vitro? del Trypanosoma cruzi frente a una nueva entidad química derivada del compuesto monoterpénico mentol.Materiales y Métodos. El derivado del mentol se obtuvo a partir de la conjugación del grupo hidroxilo libre del prototipo con el alcohol alifático metanol. La síntesis del derivado se realizó en dos etapas consecutivas, la primera involucra la reacción de mentol con N,N-carbonildiimidazol bajo atmósfera de nitrógeno y la segunda, la reacción del intermediario formado con el alcohol correspondiente.Tanto al prototipo como al derivado obtenido se le realizaron evaluaciones in vitro de citotoxicidad sobre la línea promonocitica humana U-937, así como de actividad sobre T. cruzi cepa Telahuen, por el ensayo colorimétrico del MTT. Como control de referencia se utilizó al benznidazol.Resultados. Ambos compuestos fueron identificados inequívocamente por espectroscopia de resonancia magnética nuclear (1H-RMN, 13C-RMN, COSY, HSQC y HMBC). La modificación estructural realizada sobre el mentol permitió mejorar su eficacia sobre el modelo utilizado, presentando mayor actividad que el compuesto de partida.