Eficacia clínica de mentol y mentol-pentanol sobre metacestodes de Echinococcus multilocularis

FABBRI JULIA; CLEMENTE CAMILA M; RAVETTI SOLEDAD; HERGERT LISANDRO Y; ELISSONDO MARÍA C

Buenos Aires

Congreso; Drug Discovery for Neglected Diseases International Congress 2018 4th Scientific Meeting of ResNet NPND; 2018

Facultad de Farmacia y Bioquímica - Universidad de Buenos Aires

La echinococcosis es una enfermedad parasitaria causada por el estadio larval de algunas especies del género Echinococcus. E. granulosus causa la echinococcosis quística y E. multilocularis la echinococcosis alveolar (Kern et al., 2017). Desde la antigüedad las plantas aromáticas fueron utilizadas para el tratamiento de muchas enfermedades (Raut y Karuppayil, 2014). Desde hace varios años se están estudiando alternativas naturales para el tratamiento de la echinococcosis. Entre ellas encontramos el uso de aceites esenciales (Pensel et al., 2014), de sus componentes (Fabbri et al., 2018), como así también de modificaciones estructurales de estos últimos (derivados). El mentol es un alcohol terpénico cíclico que se encuentra en aceites esenciales de algunas especies de menta, principalmente Mentha piperita y M. arvensis. El mentol-pentanol es un nuevo derivado del mentol, obtenido por unión carbonato de mentol y pentanol. En estudios previos, mentol-pentanol demostró tener un mayor efecto protoescolicida in vitro que el mentol. El objetivo de este trabajo fue evaluar la eficacia clínica de mentol y mentol-pentanol sobre el modelo murino de E. multilocularis. Los procedimientos y protocolos de manejo de animales fueron aprobados por el CICUAL (RD 148/15), FCEyN, UNMdP. Cincuenta ratones hembra CF-1 fueron infectados intraperitonealmente con material homogeneizado de E. multilocularis y divididos en grupos (10 animales/grupo): 1-Control agua; 2-Control aceite; 3-Suspensión ABZ(25mg/kg)-CMC(0.5%p/v); 4-Mentol (300mg/kg); 5-Mentol-pentanol (300mg/kg). La suspensión de ABZ-CMC fue preparada en agua destilada y las soluciones de mentol y mentol-pentanol en aceite. Luego de 6 semanas post-infección, se comenzó con el tratamiento. La administración de las drogas fue realizada diariamente por vía oral, durante 4 semanas. Al finalizar el tratamiento (10 semanas post-infección), los animales fueron eutanasiados y las masas quísticas peritoneales fueron extraídas. La eficacia del tratamiento fue evaluada a través de la comparación del peso de los quistes y por las alteraciones ultraestructurales estudiadas por microscopía electrónico de barrido. Se observaron diferencias significativas entre los pesos de los quistes obtenidos de los grupos controles (agua 3.30±1.47gr; aceite 2.84±1.25gr) respecto a los grupos ABZ-CMC (0.98±0.4gr) y mentol-pentanol (0.96±0.95gr). El tratamiento con mentol no produjo disminución significativa del peso de los quistes (1.24±0.94gr). Los estudios ultraestructurales revelaron la pérdida de células de la capa germinativa de los quistes obtenidos de los distintos tratamientos en relación a los quistes controles, los cuales mantuvieron la estructura multicelular característica. Las modificaciones químicas realizadas sobre el mentol para obtener mentol-pentanol permitieron mejorar su eficacia sobre el modelo murino de echinococcosis alveolar.