Diseño y desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de zoonosis y enfermedades transmitidas por vectores.

RAVETTI S; ACIAR R; ROBLEDO S; HERGERT LY

Villa María

Jornada; X Jornada de Investigación; 2015

Universidad Nacional de Villa María

El objetivo general del presente proyecto es contribuir al mejoramiento de la salud humana, al avance científico y tecnológico, a la calidad productiva y a la utilización de recursos naturales, por medio del diseño y desarrollo de nuevos fármacos activos frente a diferentes zoonosis. El MT ha demostrado ser una estructura activa frente a diferentes agentes etiológicos de ZNS, presentando también actividad antimicrobiana y antioxidante.Para la obtención de amidas, ésteres, ureas, carbamatos y carbonatos se usan comúnmente como intermediarios: cloruros de carbonilo, tales como fosgeno (CO2Cl), cloroformatos (ClCO2R), cloruros de ácido (RCOCl) y cloruros de carbamoilo (RNCOCl).Dentro del grupo de estas azólidas, el 1?,1?-carbonildiimidazol (CDI) es un reactivo ampliamente utilizado en la síntesis de pequeñas moléculas, en la unión de péptidos y en la preparación de polímeros.3 Así, cuando CDI reacciona con el grupo OH de MT, se forma un intermediario, cuyo grupo carbonilo es muy susceptible al ataque nucleofílico aminoácidos. Las estructuras de los nuevos derivados fueron caracterizadas por el método espectroscópico de resonancia magnética nuclear (1H-NMR, 13C NMR, HSQC-DEPT (Heteronuclear Single Quantum Correlation-Distortionless Enhancement by Polarization Transfer) and HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation).Se evaluó la actividad anti-Leishmania y la citotoxicidad mediante diferentes ensayos in vitro frente a L. panamensis y macrófagos humanos. En relación a los ensayos de citotoxicidad, los derivados MT-leucina y MT-fenilalanina presentan una CL50 de 61,6 y 61,3 µg/mL respectivamente y MT > 200 µg/mL. Ambos derivados presentan un porcentaje de inhibición de carga parasitaria mayor al compuesto de partida a una concentración de 20 µg/mL. 1- Robledo S, Osorio E, Muñoz D, Jaramillo LM, Restrepo A, Arango G, Vélez I. In vitro and in vivo cytotoxicities and antileishmanial activities of thymol and hemisynthetic derivatives. Antimicrob Agents Chem 2005: 1652?1655.2- Samarasekera R, Weerasinghe IS, Hemalal KP. Insecticidal activity of menthol derivatives against mosquitoes. Pest Manag Sci 2008; 64(3): 290-5.3-Rannard SP, Davis NJ. The selective reaction of primary amines with carbonyl imidazole containing compounds: Selective amide and carbamate synthesis. Org Lett 2000; 2 (14): 2117-2120.