INFLUENCIA DEL pH EN LA SOLUBILIDAD ACUOSA DE NUEVOS CARBONATOS DE LAMIVUDINA (3TC)

GUALDESI, M. S.; RAVETTI, S.; BRIÑÓN, M. C.

Mendoza, Argentina

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

La búsqueda de un tratamiento quimioterapéutico efectivo contra infecciones producidas por el virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1), ha conducido al desarrollo de nuevos agentes que inhiban aspectos específicos y críticos en el ciclo replicativo de este agente infeccioso. Lamivudina (3TC) es una de las drogas utilizadas actualmente en el tratamiento del Síndrome de la Inmunodeficiencia Humana Adquirida (SIDA). Sobre la base de las propiedades subóptimas de 3TC, se han sintetizado una serie de carbonatos (Figura 1), con la finalidad de aumentar la eficacia terapéutica de 3TC. Estos compuestos presentaron actividad anti VIH y un considerable aumento dela lipofilicidad respecto del líder, favoreciendo su pasaje por difusión pasiva a través de membranas biológicas. El objetivo de este trabajo es estudiar la dependencia de la solubilidad en función del pH, sabiendo que la misma tiene aplicaciones útiles en el diseño de formulaciones líquidas y parenterales de una droga. Es importante destacar que estas drogas tienen un comportamiento de bases débiles, con valores de pKa entre 4,17 y 4,39. Teniendo en cuenta dicha característica es que se determinó la solubilidad acuosa de los carbonatos en función del pH, utilizándose soluciones buffers de pH´s de interés biológico, a saber: 1,2 (pH del estómago); 5,8 (pH de intestino delgado) y 7,4 (pH del plasma) y se compararon con los obtenidos en agua (pH 6,5). Dichos estudios se realizaron utilizando el método de solubilidad en equilibrio, el cual emplea una solución saturada de la droga, obtenida por agitación de un exceso del soluto en el solvente por un período prolongado, hasta que se alcanza el equilibrio, analizando luego dicha solución por espectrofotometría UV-Visible. Los ensayos realizados demostraron que los derivados presentan una mayor solubilidad cuando disminuye el pH, debido a la ionización del grupo amino libre (carácter básico débil de la droga). Es por ello que se puede observar que en el rango de pH 5,8-7,4 la solubilidad varía ligeramente y que a un pH 1,2 se encuentra el máximo valor de solubilidad para todos los derivados.