Estudios de solubilidad acuosa de nuevos carbonatos de lamivudina (3TC)

GUALDESI, MARÍA S.; RAVETTI, S.; BRIÑÓN, M. C.

Los Cocos, Córdoba, Argentina.

Workshop; 3º Workshop Argentino de Química Medicinal; 2008

Depto de Farmacia. Facultad de Ciencias Químicas.

ESTUDIOS DE SOLUBILIDAD ACUOSA DE NUEVOS CARBONATOS DE LAMIVUDINA (3TC) Gualdesi, María S.; Ravetti, Soledad y Briñón, Margarita C. Dpto. de Farmacia. Fac. de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Tel.: 0351-4334163. E-mail: sgualdesi@fcq.unc.edu.ar Lamivudina (3TC) es un nucleósido sintético aprobado por la FDA en noviembre de 1995, se utiliza en el tratamiento del Síndrome de Inmunodeficiencia Humana Adquirida (SIDA), combinado con zidovudina (AZT), debido a que rápidamente genera resistencia cuando se lo utiliza como monodroga. Con la finalidad de mejorar las propiedades farmacocinéticas subóptimas de lamivudina, se desarrollaron nuevos carbonatos de 3TC, los cuales se obtuvieron por asociación del oxidrilo 5´-OH de 3TC con diferentes alcoholes alifáticos (metanol, etanol, n-propanol, n-butanol, n-pentanol y n-hexanol), demostrando algunos de ellos poseer actividad anti-HIV superior al compuesto líder. Por ello, en el contexto de estudios de preformulación, nos hemos abocado a evaluar la solubilidad de estas drogas en medios acuosos, ya que dicha propiedad juega un rol preponderante en la absorción y el transporte de los fármacos a los sitios de acción. Dichos estudios se realizaron utilizando el método de solubilidad en equilibrio, el cual emplea una solución saturada de la droga, obtenida por agitación de un exceso del soluto en el solvente por un período prolongado, hasta que se alcanza el equilibrio. Para ello, se colocó un exceso de droga sólida en contacto con agua, en un tubo de vidrio con cierre hermético, y se lo sumergió en un baño termostatizado a 25 ºC. A cada alícuota extraída se la centrifugó 5 min. y luego de la dilución correspondiente, se la analizó por espectrofotometría UV-Visible. Los resultados obtenidos se presentan en la siguiente tabla: actividad anti-HIV superior al compuesto líder. Por ello, en el contexto de estudios de preformulación, nos hemos abocado a evaluar la solubilidad de estas drogas en medios acuosos, ya que dicha propiedad juega un rol preponderante en la absorción y el transporte de los fármacos a los sitios de acción. Dichos estudios se realizaron utilizando el método de solubilidad en equilibrio, el cual emplea una solución saturada de la droga, obtenida por agitación de un exceso del soluto en el solvente por un período prolongado, hasta que se alcanza el equilibrio. Para ello, se colocó un exceso de droga sólida en contacto con agua, en un tubo de vidrio con cierre hermético, y se lo sumergió en un baño termostatizado a 25 ºC. A cada alícuota extraída se la centrifugó 5 min. y luego de la dilución correspondiente, se la analizó por espectrofotometría UV-Visible. Los resultados obtenidos se presentan en la siguiente tabla: -propanol, n-butanol, n-pentanol y n-hexanol), demostrando algunos de ellos poseer actividad anti-HIV superior al compuesto líder. Por ello, en el contexto de estudios de preformulación, nos hemos abocado a evaluar la solubilidad de estas drogas en medios acuosos, ya que dicha propiedad juega un rol preponderante en la absorción y el transporte de los fármacos a los sitios de acción. Dichos estudios se realizaron utilizando el método de solubilidad en equilibrio, el cual emplea una solución saturada de la droga, obtenida por agitación de un exceso del soluto en el solvente por un período prolongado, hasta que se alcanza el equilibrio. Para ello, se colocó un exceso de droga sólida en contacto con agua, en un tubo de vidrio con cierre hermético, y se lo sumergió en un baño termostatizado a 25 ºC. A cada alícuota extraída se la centrifugó 5 min. y luego de la dilución correspondiente, se la analizó por espectrofotometría UV-Visible. Los resultados obtenidos se presentan en la siguiente tabla: COMPUESTO SOLUBILIDAD EXPERIMENTAL (mg/ml) 3TC 65,90 (± 0,10) 3TC-Meta 17,00 (± 0,20) 3TC-Eta 8,56 (± 0,10) 3TC-nPro 4,34 (± 0,20) 3TC-Buta 1,13 (± 0,04) 3TC-Penta 0,74 (± 0,10) 3TC-Hexa 0,52 (± 0,05) Del análisis de la misma, se puede concluir que los valores de solubilidad acuosa de estos derivados disminuye a medida que aumenta el largo de la cadena carbonada del alcohol sustituyente. Es importante destacar, que dichos resultados concuerdan con los obtenidos en los estudios de lipofilicidad realizados a estos nuevos derivados,1 ya que como se puede observar 3TC-Hexa es el que presenta la menor solubilidad siendo a su vez uno de los análogos más lipofílicos (logP = 1,57) de la serie sintetizada. Por lo tanto y como era de esperar, existe una relación directa entre el coeficiente de partición y los valores de solubilidad acuosa. observar 3TC-Hexa es el que presenta la menor solubilidad siendo a su vez uno de los análogos más lipofílicos (logP = 1,57) de la serie sintetizada. Por lo tanto y como era de esperar, existe una relación directa entre el coeficiente de partición y los valores de solubilidad acuosa. 1 ya que como se puede observar 3TC-Hexa es el que presenta la menor solubilidad siendo a su vez uno de los análogos más lipofílicos (logP = 1,57) de la serie sintetizada. Por lo tanto y como era de esperar, existe una relación directa entre el coeficiente de partición y los valores de solubilidad acuosa. 1) Ravetti, S. “Tesis Doctoral”. (2008) Dpto. de Farmacia. Facultad de Ciencias Químicas. UNC.