Determinación de las Constantes de Acidez de Nuevos Carbonatos de Lamivudina (3TC)

RAVETTI, SOLEDAD; GUALDESI, MARÍA SOLEDAD; BRIÑÓN, MARGARITA CRISTINA.

Mar del Plata. (Bs. As.) Argentina.

Simposio; XV Simposio de Química Orgánica.; 2005

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica.

El diseño de nuevos inhibidores del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (HIV-1) es un objetivo de gran interés, especialmente si se considera el problema de la toxicidad y resistencia a los antiretrovirales existentes. La 2´,3´-dideoxi-3´-tiacitidina (Lamivudina, 3TC) es una de las drogas utilizadas actualmente en el tratamiento del SIDA.La búsqueda de derivados de Lamivudina con propiedades farmacocinéticas óptimas nos ha impulsado a la síntesis de análogos de 3TC por asociación con diferentes alcoholes alifáticos, los cuales presentarán una velocidad de absorción yde distribución mejoradas con relación al del compuesto líder. El conocimiento de los valores de pKa de cada uno de los compuestos obtenidos, nos permitirá conocer la fuerza ácida o básica de cada uno de ellos, y dentro del marco del diseño de fármacos establecer su estabilidad química, manejar la disponibilidad de la droga por modificación molecular y modificar su potencia. Con este objetivo, se presenta la determinación de la constante de disociación de 2-9 por potenciometría diferencial de barrido (PDB). Luego de corroborar el cumplimiento de las dos leyes de la PDB, en donde se relaciona el área y la cantidad de muestra agregada y el área y la fuerza de diferentes compuestos básicos, se obtuvieron los valores de pKa que se detallan a continuación: 3TC, 4,17; 3TC-Meta, 4,20; 3TC-Eta, 4,23; 3TC-nPro, 4,24; 3TC-2Pro, 4,26, 3TC-Buta, 4,32, 3TC-Penta, 4,35, 3TC-Hexa, 4,37; 3TC-Octa, 4,39. La metodología utilizada para la determinación de la constante de disociación para esta familia de compuestos es satisfactoria, ya que el valor obtenido para Lamivudina (pKa 4,17), concuerda con el valor hallado en bibliografía (pKa 4,26).