Propiedades Fisicoquímicas de Interés Farmacéutico de Nuevos Análogos Nitrogenados de AZT.

RAVIOLO, M.A.; BOCHATÓN, M.B.; RAVETTI, S.; BRIÑÓN, M.C.

Consejo Regional de Farmacia. Estado de Santa Catalina. Floreanópolis. Brasil.

Congreso; Farmópolis- 12º Edicao.; 2004

Consejo Regional de Farmacia.

Objetivos. Nuestro grupo de trabajo se encuentra abocado al desarrollo de nuevos derivados de zidovudina (AZT), los cuales se obtuvieron por asociación de AZT con diferentes aminas (AZT-Pi, AZT-Pip, AZT-Eti) y otro correspondiente a un derivado ácido (AZT-Ac). Este trabajo tiene por objetivo la determinación experimental y teórica de la lipofilicidad y del pKa de estos derivados, ya que estas propiedades fisicoquímicas juegan un rol preponderante en la actividad de una droga. La lipofilicidad expresada por el coeficiente de partición, es quizás una de las más importantes, ya que muchos procesos farmacocinéticos implican el pasaje del fármaco por difusión pasiva a través de membranas lipofílicas. Por su parte, el conocimiento de la constante de ionización ácida (Ka) de una nueva droga, también es de gran utilidad, debido además que influirá en la solubilidad de la misma. Métodos. La lipofilicidad se determinó por cromatografía en capa fina a través del parámetro RMW, utilizando como fase estacionaria placas RP-18 HPTLC F254s y como fase móvil mezclas acetona/buffer. Para la obtención experimental del pKa se utilizó la potenciometría convencional y la potenciometría diferencial de barrido (PDB), dependiendo del compuesto en estudio. La estimación del pKa se realizó utilizando la ecuación de Hammett empleando RLEL. Resultados y Conclusiones. El orden de lipofilicidad de los compuestos estudiados fue AZT-Ac > AZT-Pi > AZT-Eti > AZT > AZT-Pip. Los derivados nitrogenados mostraron igual orden cuando se utilizó el programa CLOG P para estimar su lipofilicidad. El estudio comparativo entre los valores experimentales y teóricos del pKa del grupo amino, mostraron una estrecha correlación entre ellos.