Actividad Anti-HIV de Nuevas Prodrogas de Lamivudina (3TC).

J. TRINCHERO; G.TURK; S. RAVETTI; BRIÑÓN M.C.

Buenos Aires. Argentina.

Congreso; VI Congreso Argentino de SIDA.; 2003

Sociedad Argentina de SIDA.

INTRODUCCIÓN La lamivudina (3TC) se encuentra entre los inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa reversa más utilizados. Teniendo en cuenta la capacidad del 3TC para inhibir al HIV, los inconvenientes que presenta con relación a la baja conversión intracelular a su derivado trifosfato y la rápida generación de resistencia a esta droga se desarrollaron nuevas prodrogas de 3TC, obtenidas por asociación con diferentes alcoholes alifáticos, con la finalidad de modular su comportamiento farmacocinético, como así también retardar la rápida resistencia que genera el virus hacia 3TC. OBJETIVO Evaluar la citotoxicidad y la capacidad antirretroviral de nuevos compuestos derivados de 3TC. MATERIALES Células: Se utilizaron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) activadas, cultivadas en RPMI 1640 suplementado con 10% de suero fetal bovino. Virus: Stock de HTLV-IIIB obtenido a partir de células H9 crónicamente infectadas. Drogas: Lam-BUTA, Lam-X, Lam-N-propanol, Lam-2-propanol, Lam-octanol, Lam-metanol. METODOLOGIA Se infectaron PBMC con una moi de 6,45.103 TCID50/106 células. Cada experimento fue realizado por duplicado y se utilizó 3TC como control. Al día 7 se cosechó el sobrenadante y se evaluó la producción de antígeno p24 mediante el ensayo de ELISA para calcular el IC50. Los ensayos de citotoxicidad se realizaron sobre células no infectadas, mediante recuento de células viables, para calcular la CCID50. Finalmente se calculó el Índice de Selectividad (IS=CCID50/ IC50). RESULTADOS Los derivados de 3TC estudiados mostraron poseer citotoxicidad y actividad antiviral similares a la de la droga madre. CONCLUSIONES El mecanismo de acción de estos nuevos derivados activos frente a HIV, está basado en la hidrólisis enzimática de la prodroga. Las ventajas esperadas son múltiples: aumento considerable de la capacidad para penetrar membranas lipídicas por difusión pasiva, aumento de la incorporación intracelular de 3TC y aumento de la disponibilidad de 3TC en cerebro.