Nuevos antioxidantes biomiméticos con actividad Superóxido dismutasa y Catalasa

DAIER, VERÓNICA; CLAUDIA PALOPOLI,; HERNÁN BIAVA,; DIEGO MORENO,; SANDRA SIGNORELLA,

Rosario

Congreso; VIII Congreso y XXVI Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2006

Bajo numerosas condiciones patológicas la producción de especies reactivas de oxígeno (O2.- y O2=) excede la capacidad de los sistemas de defensa endógenos (catalasas (CAT) y superóxido dismutasa (SOD)), y los tejidos se hacen vulnerables al daño. La obtención de antioxidantes catalíticos como nuevos agentes terapéuticos capaces de secuestrar oxidantes a velocidades mucho mayores que los antioxidantes estequiométricos (por ej., derivados de vitamina E, que no han dado buenos resultados clínicos) ha renovado el interés en este área. En particular, resulta atractiva la obtención de complejos con actividad SOD y CAT combinadas, que podrían ofrecer una ventaja terapéutica debido a su múltiple mecanismo de acción. Con este fin hemos evaluado la actividad SOD y CAT de complejos de diMn con los ligandos 1,3-bis(2-hidroxibencil-2-metilpiridilamino)propan-2-ol (H3L1), 1,4-bis(salicilidenamino)butan-2-ol (H3L2), 1,5-bis(5-sulfonatosalicilidenamino)pentan-3-ol (H3L3) y 1,5-bis(2-hidroxibencil-2-metilpiridilamino)pentan-3-ol (H3L4). Estos derivados de 1,n-diaminoalcoholes son ligandos versátiles que permiten acceder a complejos de Mn con entornos N/O, y diferentes geometrías y nuclearidad, que son buenos modelos estructurales de MnSOD y MnCAT. La actividad catalasa se determinó midiendo con un electrodo de Clark la cantidad de O2 producido por soluciones de H2O2 + catalizador, en condiciones anaeróbicas. La actividad SOD se determinó midiendo la inhibición de la fotorreducción de nitro blue tetrazolium en presencia del catalizador, empleando la semiquinona formada por reducción de riboflavina fotoquímicamente excitada con metionina para generar superóxido por reacción con O2. Los complejos Mn2L1 y Mn2L4, en los que los iones Mn tienen su esfera de coordinación saturada, mostraron moderada actividad CAT. El compuesto Mn2L3 resultó ser altamente eficiente para dismutar H2O2 en medio básico acuoso. Este complejo soporta más de 2000 ciclos catalíticos sin descomponerse ni perder actividad y es el modelo sintético de MnCAT más eficiente que se conoce hasta el momento. El complejo MnL2 resultó ser un antioxidante biomimético catalítico con actividad SOD/CAT combinadas, con una actividad SOD similar a otras drogas potenciales que se encuentran actualmente en etapa clínica, pero más eficiente para dismutar H2O2.