Derivados de anhidropenicilinas: Síntesis y ensayos de actividad inhibidora

CARLA N. MALIANDI; ERNESTO G. MATA; ORESTE A. MASCARETTI; GABRIELA COUX; ANABELLA LODEYRO; OSCAR A. ROVERI

Villa Giardino, ARGENTINA

Congreso; XI Simposio Nacional de Química Orgánica; 1997

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

DERIVADOS DE ANHIDROPENICILINAS: SINTESIS Y ENSAYOS DE ACTIVIDAD INHIBIDORA La elastasa leucocitaria humana (HLE) es una serin-proteasa aislada de los gránulos azurofílicos de leucocitos polimorfonucleares, que interviene en la destrucción de tejidos asociada con enfermedades como enfisema pulmonar, artritis reumatoidea, fibrosis cística, glomerulonefritis, etc.. El interés en sintetisar anhidropenicilinas metil sustituídas surgió de la posibilidad de su evaltiación como inhibidores de Elastasa, en función de similitudes estructurales entre estas anhidropenicilinas y cefalosporinas de conocida actividad inhibidora de estas enzimas. En esta comunicación presentaremos los resultados de la síntesis de diversas anhidropenicilinas metil sustituídas (3) a partir de material de partida abundante y barato como el ácido 6-aminopenicilánico (6-APA) (1) y de penicilinas 2B-metilsustituídas como intermediario clave (2), a través del reordenamiento de Wolfe. También se presentarán los resultados preliminareses del estudio de actividad inhibidora de Elastasas.