Plasticidad de receptores ionotrópicos de GABA en linfocitos

DIONISIO, L.; BOUZAT, C.; ESANDI, M.C.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LVI Reunión Anual de SAIC; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La plasticidad de receptores neuronales se refiere al proceso por el cual los receptores modifican su composición y función en respuesta a diferentes estímulos. Nuestro grupo ha descripto la presencia de receptores ionotrópicos de GABA funcionales en linfocitos humanos de sangre periférica (Dionisio et al., 2011). En este trabajo evaluamos si el fenómeno de plasticidad ocurre también para los receptores presentes en células del sistema inmune. Utilizando RT-PCR se determinó la expresión de subunidades de receptores ionotrópicos de GABA en células Jurkat, derivadas de linfocitos T humanos. Se detectó ARNm correspondiente a las subunidades a1, b3, d, g2 y rho2. Para inducir plasticidad se incubó las células Jurkat con 100 µM GABA y luego de 15 y 40 hs de exposición se realizó una cuantificación relativa del nivel de expresión de las subunidades mediante PCR en tiempo real. La expresión de a1, b3, g2 y rho2 aumentó significativamente luego de 15 hs de incubación con GABA mientras que disminuyó a las 40 hs (n=3). La expresión de δ no se modificó. El aumento de ARNm de α1 a las 15 hs de exposición se correlacionó con un aumento de la subunidad a1 determinada por Western Blot. De la misma manera, se detectó AKT activada luego de 15 hs de exposición a GABA, sugiriendo que la vía de AKT participa de la fosforilación de subunidades, hecho involucrado en la plasticidad neuronal. Finalmente, utilizando la técnica de patch clamp se detectó un mayor porcentaje de células que responden a la aplicación de GABA. Así, de 50 células evaluadas por condición, el 6% exhibió corrientes macroscópicas antes de la incubación con GABA, y el 21% y 8% luego de 15 hs y 40 hs de incubación respectivamente. Estos resultados indican que los cambios en ARNm se acompañan por cambios funcionales. Concluimos que los receptores de GABA presentes en linfocitos exhiben plasticidad similar a los receptores neuronales, y que esta propiedad podría ser importante en la modulación de la respuesta inmune.