Ácido gama-amino butírico (GABA), un neurotransmisor modulador del sistema inmune

DIONISIO, L.; DE ROSA, M.J.; BOUZAT, C.; ESANDI, M.C.

Los Cocos, Córdoba

Congreso; XXII Reunión anual de la SAN; 2007

Canales iónicos activados por ligandos, cuya función más conocida es la de intervenir en la transmisión sináptica entre células del sistema nervioso, han sido recientemente descriptos en células del sistema inmune. Se ha demostrado la expresión de subunidades del receptor de GABAA en células mononucleares de sangre periférica (Alam et al., 2006 Mol Immunol 43, 1432). Sin embargo, poco se conoce sobre la función de este sistema neuronal en células no neuronales. En el presente trabajo, estudiamos el rol del sistema gabaérgico en la respuesta inmune. Mediante RT-PCR, detectamos la expresión de los transportadores de GABA (GAT1 y GAT2) en linfocitos humanos en estado basal  y activados con el mitógeno fitohemaglutinina (PHA). La funcionalidad de estos transportadores fue estudiada con ensayos de captación de GABA radioactivo. Los resultados demostraron que la recaptación de GABA en linfocitos activados es significativamente mayor que en linfocitos no activados. Finalmente, a través de la medición de la incorporación de 3H-timidina, evaluamos la modulación de la proliferación celular en presencia del neurotransmisor. Se observó disminución de la proliferación linfocitaria a distintas concentraciones de GABA (10, 100, 300 y 1000 mM). Estos resultados preliminares sugieren que GABA modularía negativamente la respuesta inmune, y por lo tanto la modulación farmacológica de los receptores de GABA podría utilizarse como estrategia para regular las respuestas de células T en procesos inmunológicos. Se ha postulado que los linfocitos periféricos sufren alteraciones similares a las observadas en células del sistema nervioso de pacientes con enfermedades neurológicas. Por lo tanto, nuestro estudio abre la posibilidad de utilizar los linfocitos como modelo de fácil accesibilidad para investigar alteraciones de sistemas gabaérgicos centrales.