The neuronal gabaergic system in human lymphocytes

DIONISIO, L.; DE ROSA, M.J.; BOUZAT, C.; ESANDI, M.C.

Bahía Blanca, Buenos Aires

Congreso; I Jornadas Bioquímicas del Sudoeste Bonaerense; 2009

El ácido γ-amino butírico (GABA) es el neurotransmisor inhibitorio más importante en Sistema Nervioso Central. Sin embargo su presencia ha sido identificada en células no neuronales, como las del sistema inmune. Objetivos: Estudiar el rol del sistema GABAérgico en la respuesta inmune. Determinar los componentes de este sistema y su funcionalidad en linfocitos humanos. Métodos: Aislamiento de linfocitos de sangre periférica, detección de ARNm por RT-PCR y PCR en tiempo real. Recaptación de [3H]GABA, ensayo de proliferación por incorporación de [3H]Timidina, inmunocitoquímica y registros de corrientes macroscópicas por Patch Clamp. Resultados: En linfocitos activados con el mitógeno fitohemaglutinina (PHA) y sin activar, determinamos la expresión del ARNm de componentes del sistema GABAérgico como: i) GAD67, isoforma de la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD), sintetizadora de GABA; ii) VIAAT, proteína vesicular  encargada del almacenamiento de GABA; iii) GAT1 y GAT2, transportadores de GABA; iv) GABA-Transaminasa, enzima catabolizadora de GABA; v) α1, α3 y α6, subunidades del receptor GABAA y vi) ρ2, subunidad del receptor GABAC. Nuestros resultados demostraron que los transportadores de GABA son funcionales, observándose un incremento de 5 veces en la recaptación de [3H]GABA en las células activadas respecto a las no activadas. También determinamos que los receptores ionotrópicos de GABA son funcionales ya que agonistas como GABA y muscimol, fueron capaces de generar corrientes macroscópicas en estas células. Finalmente, determinamos que GABA y muscimol inhiben la respuesta proliferativa de los linfocitos inducida por PHA. Conclusiones: Nuestros resultados demuestran que los linfocitos poseen los elementos necesarios para constituir un sistema GABAérgico propio. La modulación farmacológica de este sistema puede ser de utilidad en la instauración de nuevas estrategias para la regulación de la respuesta inmune. Por otro lado, nuestro estudio abre la posibilidad de utilizar los linfocitos como modelo de fácil accesibilidad para investigar alteraciones del sistema GABAérgico en enfermedades neurológicas.