Sistema GABAérgico neuronal en linfocitos humanos

DIONISIO, L.; DE ROSA, M.J.; BOUZAT, C.; ESANDI, M.C.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LI Reunión Anual de SAIC, Reunión Anual de SAFIS, XLII Reunión Anual de SAFE; 2010

SAIC, SAFIS, SAFE

Las células inmunes expresan receptores para moléculas neuroactivas que modulan su actividad. El ácido γ-amino butírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central. Nuestro objetivo fue identificar componentes del sistema GABAérgico y evaluar su funcionalidad en linfocitos humanos. Mediante RT-PCR detectamos en linfocitos sin activar y activados con fitohemaglutinina (PHA) ARNm de los siguientes componentes del sistema GABAérgico: i)GAD67, isoforma de la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD), sintetizadora de GABA; ii)VIAAT, proteína vesicular encargada del almacenamiento de GABA; iii)GAT1 y GAT2, transportadores de GABA; iv)GABA-Transaminasa, enzima catabolizadora de GABA; y v)subunidades de los receptores ionotrópicos de GABA: α1, β3, γ2, δ y ρ2. Tras la estimulación con PHA, observamos mayor expresión de VIAAT por inmunocitoquímica y un aumento de 3 veces de la expresión de GABA-T mediante PCR en tiempo real (p<0.05). Nuestros resultados demostraron que los transportadores de GABA son funcionales, observándose un incremento de 5 veces en la recaptación de [3H]GABA en células activadas respecto a las no activadas (p<0.05). Mediante registros electrofisiológicos demostramos que los receptores ionotrópicos de GABA son funcionales ya que la aplicación rápida de GABA o muscimol, agonista específico de estos receptores, genera corrientes macroscópicas. Finalmente, determinamos que GABA y muscimol inhiben la respuesta proliferativa de linfocitos inducida por PHA (p<0.05). Nuestros resultados demuestran que los linfocitos poseen los elementos necesarios para constituir un sistema GABAérgico propio. La modulación farmacológica de este sistema puede ser útil en la creación de nuevas estrategias para la regulación de la respuesta inmune. Por otro lado, nuestro estudio abre la posibilidad de utilizar los linfocitos como modelo de fácil acceso para investigar alteraciones del sistema GABAérgico en enfermedades neuronales.