Mycobacterium tuberculosis exacerba la infección por VIH promoviendo la formación de nanotúneles en macrófagos mediante el eje IL-10/STAT-3

BALBOA L; SOURIANT S; PRINGIS K; KVIATCOVSKY D; COUGOULE C; LASTRUCCI C; BAH A; GASSER R; POINCLOUX R ; RAYNAUD-MESSINA B; AL SAATI T; INWENTARZ S; POGGI S; MORAÑA E; GONZÁLEZ MONTANER P; CORTI M; LAGANE B; VERGNE I; KURODA M; SASIAIN MC; NEYROLLES O; MARIDONNEAU-PARINI I; LUGO-VILLARINO G; VEROLLET C

Congreso; VI Congreso de Enfermedades Endemoepidémicas del Hospital de Infecciosas Francisco J. Muñiz; 2017

INTRODUCCION: Mycobacterium tuberculosis (Mtb) y VIH son agentes infecciosos que se encuentran frecuentemente asociados exacerbando su replicación de forma recíproca, lo cual acelera el deterioro de las funciones inmunológicas. Se propone a la depleción de los linfocitos T CD4 en pacientes con SIDA como la responsable de exacerbar la tuberculosis (TB). Sin embargo el mecanismo mediante el cual Mtb exacerbaría VIH se desconoce. OBJETIVOS: Determinar si los macrófagos (MΦ) generados durante la infección por Mtb favorecen la replicación del VIH. MATERIALES Y METODOS: Para modelar el microambiente inducido por Mtb empleamos (1) el sobrenadante de MΦ infectados (CoMtb) o (2) la fracción acelular del líquido pleural tuberculoso (PE-TB) y sus controles. Cultivamos MΦ en presencia de CoMtb, PE-TB o controles y los infectamos con VIH. Determinamos la replicación viral midiendo p24 por ELISA y GAG por inmunofluorescencia. Para inhibir STAT-3 empleamos la droga Stattic y silenciamiento génico. Para visualizar nanotúneles empleamos microscopía confocal y electrónica, para inhibirlos, la droga TNTi. En monocitos de pacientes con TB o TB/VIH evaluamos CD163 y MerTK mediante citometría de flujo y sus formas solubles mediante ELISA. Detectamos MΦ CD163+ y STAT-3 en cortes de pulmón de macacos infectados con Mtb, con el virus de la inmunodeficiencia simia o coinfectados. Para el análisis de los datos empleamos T tests, Mann-Whitney o Wilcoxon, con un nivel de significancia de p