Expresión de Receptores de Quemoquinas en poblaciones de Monocitos derivadas de Pacientes con Tuberculosis

BALBOA L; ROMERO MM; MUSELLA R; CASTAGNINO J; ABBATE E; SASIAIN MC; ALEMÁN M

Congreso; Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Durante infecciones crónicas, tales como la Tuberculosis (TB), el pool de células dendríticas y macrófagos tisulares es renovado mediante el reclutamiento de progenitores mieloides y de monocitos (Mo) circulantes. Los Mo humanos se clasifican en dos poblaciones en función de la expresión de CD16: una población CD16- que es CCR2+, y otra CD16+ que es CX3CR1+/CCR5alto. El objetivo de este trabajo es caracterizar la expresión de receptores de quemoquinas en las poblaciones de Mo derivadas de pacientes con TB. Para ello, se aislaron las células mononucleares a partir de sangre periférica (SP) y de líquido pleural (LP) por gradiente de Ficoll-Hypaque. Se evaluó la expresión de moléculas de superficie en la región de Mo mediante citometría de flujo y se cultivaron 18 horas con o sin el agregado de Mycobacterium tuberculosis (Mtb, H37Rv), valorándose posteriormente la inducción de apoptosis por la unión de Anexina-V conjugada a FITC. Encontramos un aumento en el porcentaje de Mo CD16+ en SP de TB respecto a individuos sanos (N) (N=10±0.8; TB=27±2.5). Dicho incremento también se observó en LP derivado de TB comparado con pleuresías causadas por cáncer pulmonar (LP-TB=57±5; LP-CP=8±1). Los niveles de CCR2 y CCR5 fueron superiores en ambas poblaciones de Mo en TB (p<0.05). Notablemente, los Mo CD16+ adquirieron la expresión de CCR2 y los CD16- la de CCR5 en TB (p<0.05). Además, el LP libre de células indujo la expresión de CD16 y CCR5 en Mo de N (p<0.05). Por otro lado, Mtb indujo apoptosis en ambas poblaciones de Mo por igual, por lo tanto el aumento de la población CD16+ en LP no puede explicarse por muerte selectiva de los Mo CD16-. En conclusión, los Mo CD16+ están incrementados en circulación y en el sitio de infección en pacientes con TB. Las poblaciones de Mo de TB presentan un patrón de expresión de receptores de quemoquinas diferente al de N. Resta por establecer si existe una migración diferencial de los Mo CD16+ hacia el LP.