Diferencias en la alteración de la diferenciación de células dendríticas, inducidas por aislados clínicos de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) prevalentes en Argentina

ROMERO MM; BALBOA L; BASILE J; LOPEZ B; BARRERA L; SASIAIN MC; ALEMÁN M

San Miguel de Tucumán

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

Las células dendríticas (DC) son claves en la inmunidad contra Mtb, por lo que alteraciones en la de diferenciación tendrían un impacto directo en la respuesta adaptativa. Previamente demostramos que la presencia de Mtb (H37Rv) desde el inicio de la diferenciación, induce una población CD1a-/CD14low y CD86high/DC-SIGNlow con baja expresión de CD1b y baja capacidad linfoproliferativa. Debido a que pequeñas variaciones genéticas reflejan diferencias estructurales entre familias de Mtb el objetivo de este trabajo fue caracterizar el efecto sobre el proceso de diferenciación de DC, de 2 cepas de Mtb pertenecientes a las familias de mayor prevalencia en Argentina: Europeo-Latino-Americano-Mediterráneo (LAM) y Haarlem (H) (LAM y M respectivamente). Las DC se obtuvieron in vitro a partir de Mo de sangre periférica de 15 dadores sanos por adherencia durante 6 días, en presencia o no de Mtb a relaciones 1:2, 1:1 y 2:1 Mtb:Mo, Posteriormente, se determinó fenotipo y generación de ROS por citometría de flujo y capacidad de inducir linfoproliferación específica. Resultados: Si bien ambas cepas redujeron significativamente la expresión de CD1a y CD1b durante la diferenciación (LAM: p<0.0002; M: p<0.002) el efecto de M fue menor a LAM (p<0.05) mostrando un patrón similar la conservación de CD14 (LAM: p<0.01; M: ns; LAM vs. M: p<0.007). Por otro lado, ambas cepas generaron el fenotipo DC-SIGNlowCD86high para todas las relaciones evaluadas (Mtb:Mo 1:2: p<0.02; 1:1: p<0.01; 2:1: p<0.007). Sin embargo la cepa M conservó significativamente la población DC-SIGNhigh/CD86low (p<0.02) lo que coincidió con una mayor capacidad linfoproliferativa (p<0.05). Contrariamente, en DC diferenciadas normalmente LAM indujo mayor proliferación (p<0.05) y generación de ROS. Estos resultados sugieren que ciertas diferencias estructurales de las cepas, podrían comprometer el proceso de diferenciación de Mo a DC afectando su función confiriéndole características inmunogénicas diferentes.