Los monocitos CD16+ presentan una diferenciación alterada hacia células dendríticas debido a la activación de la MAPK p38

BALBOA L; ROMERO MM; PALMERO D; SAAB M; MUSELLA MR; SASIAIN MC; ALEMÁN M

San Miguel de Tucumán

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

Durante infecciones crónicas, como la Tuberculosis (TB), el pool de células dendríticas (CD) y macrófagos tisulares es renovado mediante el reclutamiento de progenitores mieloides y de monocitos (Mo). Hemos caracterizado que los Mo de pacientes con TB presentan una diferenciación alterada hacia CD in vitro y que dicha alteración depende de la activación de la MAPK p38. Los Mo humanos se clasifican en dos poblaciones en función de la expresión de CD16. En trabajos anteriores encontramos que los pacientes con TB presentan un enriquecimiento en la población de Mo CD16+, siendo dicha población ineficiente para diferenciarse a CD. El objetivo de este trabajo es investigar la causa de la alterada diferenciación hacia CD presentada por los Mo CD16+. Para ello, realizamos ensayos de diferenciación hacia CD (con IL-4 y GM-CSF) a partir de las poblaciones de Mo separadas magnéticamente, empleando inhibidores específicos de la fosforilación de p38 o de ERK. Se evaluó la expresión de moléculas por citometría de flujo y la capacidad de inducir linfoproliferación mediante la incorporación de timidina tritiada. Encontramos que los Mo CD16+ presentan una mayor expresión de p-p38 respecto de la población CD16- (p<0.05, n=8). Además, la inhibición de p-p38 en los Mo CD16+ desde el comienzo de la diferenciación fue capaz de recuperar la expresión de las moléculas CD1a (p<0.05), reducir la expresión de CD14 (p<0.05, n=5) y mejorar inducción de proliferación de clones contra la micobacteria, comparando con las CD obtenidas sin el inhibidor. La inhibición de ERK no fue capaz de revertir dichas características (n=5). En conclusión, la mayor activación de p38 observada en los Mo CD16+ es capaz de explicar su menor capacidad de diferenciación hacia CD, resultando particularmente importante en los pacientes con TB por la abundancia de dicho subtipo celular. Nuestros resultados contribuyen a comprender el rol de los Mo en el balance entre la respuesta protectiva y la inmunopatología