Mifepristone (RU486) restaura la respuesta inmune humoral en ratones inmunosuprimidos por endotoxinas bacterianas

REARTE B; MAGLIOCO A; BALBOA L; LABORDE E; LANDONI V; CHIARELLA P; FERNANDEZ G; ISTURIZ M

Congreso; Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Los fenómenos sépticos dan una respuesta inflamatoria seguida por otra antiinflamatoria que puede concluir en inmunosupresión. El 50% de las sepsis se debe a infecciones por Gram (-), cuyos lipopolisacáridos de membrana (LPS) son causa de la inflamación y, eventualmente, de la inmunosupresión, siendo ésta una causa de mortalidad en fases tardías de las sepsis. Un evento relevante en las sepsis es la tolerancia a LPS, definida por una capacidad reducida del huésped para producir citoquinas inflamatorias luego de un primer encuentro con LPS y capaz de generar inmunosupresión. En trabajos previos demostramos que tratando ratones tolerantes con RU486, antagonista de receptores de glucocorticoides (GC), se genera una desarticulación de la tolerancia. Así, el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del RU486 sobre la respuesta inmune en ratones inmunosuprimidos (IS) por LPS. Para ello, ratones BALB/c fueron tratados con dosis crecientes de LPS durante 13 días. Luego, fueron tratados con RU486 e inmunizados con glóbulos rojos ovinos. Al 7º día se evaluaron parámetros de inmunosupresión y la respuesta inmune por hemaglutinación y citometría. Así, esplenocitos CD11b+ mostraron una disminución en la expresión de MHC-II y TLR4 en ratones IS con respecto a controles (C), evaluado por intensidad de fluorescencia media (MFI) (C: MHCII = 317±28; TLR4= 16±2 vs IS MHCII=153±16; TLR4= 6±1; p