TRATAMIENTO DE TUMORES ESTABLECIDOS UTILIZANDO UNA CEPA ATENUADA DE SALMONELLA TYPHI EN FORMA INTRATUMORAL

BALBOA, LUCIANA; GRAVISACO, MARIA JOSE; COLOMBO, LUCAS; VENDRELL, ALEJANDRINA; DE LUCA, PAOLA; MONGINI, CLAUDIA; WALDNER, CLAUDIA

Ciudad de Mar del Plata

Congreso; 50ª Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Recientemente, diversos estudios han demostrado que es posible incrementar el acceso de células efectoras del sistema inmune al tumor, induciendo un estado inflamatorio dentro del microambiente tumoral. En estudios previos hemos demostramos que una cepa vacunal de Salmonella typhi atenuada inoculada por vía de mucosas y en forma intratumoral (i.t), induce un claro efecto antitumoral en ratones portadores de un linfoma T murino (LBC). El objetivo de este trabajo es estudiar el efecto antitumoral de esta cepa vacunal inoculada en forma i.t en un modelo de tumor mamario murino (LM3). Lotes de 9 ratones BALB/c portadores de tumores LM3 subcutáneos palpables (0.1- 0.5 cm) fueron inoculados, en forma i.t, con 1x108 UFC o PBS. Se midió el tamaño de los tumores de los animales en diferentes días postinoculación. Se realizaron ensayos in vitro de invasión de las bacterias a las células tumorales y luego se cuantificaron las bacterias intracelulares. Esta cepa vacunal inoculada en forma i.t disminuye significativamente el crecimiento del tumor LM3; por ejemplo: luego de 18 días de inoculada la bacteria, los tumores tratados aumentaron 7.7 (2.6-15) veces [mediana (rango)] respecto de los controles que lo hicieron 14.0 (10-20), p < 0.005 (Mann-Whitney test). Además, determinamos que las bacterias son capaces de infectar in vitro a las células tumorales y que pueden permanecen viables dentro de la masa tumoral luego de 22 días de haber sido inoculadas. Concluimos que la cepa atenuada de Salmonella typhi invade a las células tumorales LM3, es capaz de sobrevivir dentro de la masa tumoral en los animales tratados y consecuentemente de inhibir el crecimiento de dicho tumor murino mamario. Estos resultados y los previamente descriptos para el tumor LBC, sugieren que esta cepa vacunal podría ser de utilidad en terapias antitumorales aplicables a tumores de diferente histología, al inducir per se una actividad antitumoral.