Efecto del Mycobacterium tuberculosis (Mtb) sobre el proceso de diferenciación in vitro de monocitos (Mo) de sangre periférica a células dendríticas (DC)

BALBOA L; ROMERO M; YOKOBORI N; SCHIERLOH P; GEFFNER L; MUSELLA R; ABBATE E; ROLDÁN N; DE LA BARRERA S; SASIAIN MC; ALEMÁN M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica LV Reunión Científica de la; 2007

Las DC son células presentadoras de antígenos (CPA) claves en la inmunidad contra micobacterias por lo que, alteraciones en el proceso de diferenciación de Mo a DC tendrían un impacto directo en la generación de la respuesta adaptativa. Recientemente demostramos que los pacientes con tuberculosis pulmonar (TB) generan en forma deficiente la población CD1a+/CD14- durante su diferenciación in vitro. La presencia de Mtb al inicio del proceso de diferenciación induce tanto en TB como en dadores sanos, una población CD1a-/CD14low/CD86high que no expresa DC-SIGN, receptor para Mtb característico de DC, con baja capacidad linfoproliferativa. El objetivo de este trabajo fue evaluar los mecanismos que ejerce el Mtb en la generación de dicha población de tipo macrofágica. Para esto, a partir de Mo de sangre periférica separados por adherencia se generaron in vitro DC, con IL-4 y GM-CSF durante 6 días sin estímulo inicial o en presencia de Mtb (relación 2:1 Mtb:Mo), IL-10 (20 ng/mL) o el ligando de TLR2, Pam3Cys (180 ng/mL). Posteriormente se determinó la expresión de CD1a, CD14, CD86, DC-SIGN, CD1b por citometría de flujo y la proliferación específica por medio de la incorporación de 3H-timidina (18 hs) enfrentándose las CPA con linfocitos autólogos, durante 5 días a 37ºC. Resultados: La presencia de Mtb durante la diferenciación inhibe la expresión del CD1a, conservando la expresión de CD14 (p