Daño miocárdico por reperfusión: especies reactivas del oxígeno (EROs) vs. reactivación del intercambiador Na+/H+ (NHE-1)

SUSANA M. MOSCA; JULIANA C. FANTINELLI; CAROLINA D. GARCIARENA; IRENE L. ENNIS; NÉSTOR G. PÉREZ; HORACIO E. CINGOLANI

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

La restitución del flujo sanguíneo al miocardio isquémico es la mejor estrategia terapéutica para reducir el tamaño de infarto (TI). Sin embargo, esta misma maniobra es causa del daño por reperfusión el cual podría deberse a la explosión de EROs o la reactivación del NHE1 al inicio de la reperfusión. Nuestro objetivo fue estudiar los mecanismos que subyacen al daño por reperfusión en un modelo de infarto regional en corazón prefundido de rata: oclusión coronaria (40 min) seguido por reperfusión (2 hs). TI y área de riego (AR) se evaluaron por tinción (TTC y azul de Evans). Se evaluaron los efectos de 3 intervenciones farmacológicas (dosis máximas) al inicio de la reperfusión: eliminación de EROs (2-mercaptopropionylglycine, MPG, 2 mmol/L), inhibición del NHE1 (cariporide, C, 10 umol/L) o inhibición de fosfodiesterasa-5A (sildenafil, S, 1 umol/L). Se determinó TI y peroxidación lipídica (TBARS) y fosforilación de ERK1/2, p90rsk y NHE1. * indica P<0.05 vs. infarto sin intervenciones. Las 3 intervenciones redujeron el TI (en % de AR: control 28±2 n=10, MPG 13±2* n=6, C 13±2* n=7, S 10±3* n=8) y la fosforilación del NHE1 (en % del control no isquémico: control (infarto control) 207±30 n=4, MPG 122±15* n=4, C 128±15* n=4, S 123±6* n=4) en magnitud similar, sin embargo, mientras C y MPG redujeron TBARS, S no las afectó (en nmol/g de tejido: control 10±1 n=10, MPG 4±1* n=6, C 5±1* n=7, S 9±1 n=5). El infarto de miocardio aumento la fosforilación de ERK1/2, efecto que fue disminuido por MPG y C pero no por S (en % del control no isquémico: control (infarto control) 235±57 n=4, MPG 89±9* n=4, C 118±19* n=4, S 264±26 n=4). Similares resultados se obtuvieron midiendo fosforilación de p90rsk (en % del control no isquémico: control (infarto control) 232±57 n=4, MPG 97±15* n=4, C 109±20* n=4, S 223±18 n=4). Combinando intervenciones no se mejoró la protección, TI: C+MPG (14 ± 2 %, n=10), C+S (9 ± 3 %, n=5) or MPG+S (13 ± 3 %, n=6). Estudios recientes muestran que S disminuye la actividad del  NHE1 y que C previene la formación de EROs por acción mitocondrial. Nuestros datos sugieren que el daño por reperfusión resultaría de la reactivación del NHE1, siendo la explosión de EROs un mero disparador de la misma. Los resultados obtenidos con S permiten sugerir además que es posible reducir el TI disminuyendo la fosforilación del NHE1 a pesar de mantener EROs elevados.