ESTIRAMIENTO MIOCÁRDICO: LA ENDOTELINA 3 ES LA ISOFORMA RESPONSABLE DEL EFECTO ANREP.

ENNIS IL; GARCIARENA CD; PÉREZ NG; DULCE RA; CAMILIÓN DE HURTADO MC; CINGOLANI HE

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2004

El estiramiento del miocardio produce un aumento de la fuerza de desarrollada (FD) que ocurre en dos fases: una inmediata, atribuída a un aumento de la respuesta al Ca2+ de los miofilamentos, y la segunda (SFF), de desarrollo gradual, por un aumento en el transient de Ca2+ intracelular. Recientemente demostramos que la SFF es el resultado de un mecanismo autocrino/paracrino que comienza con la liberación de angiotensina II (AngII) y continúa con la liberación de endotelina (ET) que activa al intercambiador Na+/H+ (NHE). La activación del NHE aumenta la concentración de Na+i favoreciendo el modo inverso de operación del intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) aumentando el influjo de Ca2+ a la célula. Nuestro objetivo fue dilucidar la isoforma de ET involucrada en el desarrollo de la SFF. Se realizaron experimentos en músculos papilares de gato contrayéndose isométricamente a 0.2 Hz y a 30ºC que fueron estirados desde 92 hasta 98% de Lmáx en presencia o ausencia de losartan, bloqueante de los receptores AT1 de AngII, losartan, o fueron mantenidos a L92% durante 15 min. Se registraron los cambios en la fuerza desarrollada y  se midió el contenido de ARNm de ET-1, ET-2 y ET-3 por RT-PCR en tiempo real al final de cada protocolo. El estiramiento indujo un aumento significativo del ARNm de ET-3 (161±17%; n=7) mientras que no alteró la expresión de ET-1 y ET-2 (91±10%, n=7 y 79±14%, n=4,  respectivamente). El bloqueo de los receptores AT1 canceló el aumento del mRNA de ET-3 (65±22%, n=4). A fin de corroborar que la ET-3 liberada durante el estiramiento era capaz de activar al NHE-1  favoreciendo el modo inverso del NCX se registró el efecto de ET-3 sobre el Na+i. ET-3 produjo un aumento del Na+i de similar magnitud al que causa ET-1 a igual dosis (5 nM). En conclusión nuestros resultados permiten afirmar que es la ET-3 la isoforma involucrada en el desarrollo de la SFF que ocurre luego del estiramiento miocárdico.Sin embargo, debido a la naturaleza multicelular de los preparados, nosotros no podemos discriminar si se trata de un mecanismo autocrino o paracrino.