ESTIMULACIÓN DEL MODO INVERSO DEL INTERCAMBIADOR Na+/Ca2+ POR ENDOTELINA-1 Y SU INFLUENCIA EN LA CONTRACTILIDAD CARDÍACA

AIELLO EA; VILLA-ABRILLE MC; DULCE RA; PÉREZ NG

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2004

  El objetivo del presente trabajo fue estudiar que mecanismos intervienen en el efecto inotrópico positivo (EIP) producido por la Endotelina-1 (ET-1). Se usaron músculos papilares de gato para medir la fuerza desarrollada (FD) y la concentración intracelular de Na+ ([Na+]i) y miocitos ventriculares aislados de gato para experimentos electrofisiológicos. La ET-1 (5 nM) produjo un EIP (DFD 22.6±1.4 %, n=5) asociado con un aumento de [Na+]i (D[Na+]i=2.4±0.3 mM, n=5). Ambos efectos fueron totalmente cancelados por el bloqueante del intercambiador Na+/H+ (NHE), HOE642 (1 µM). El incremento en la contractilidad pero no el aumento de [Na+]i fue revertido por el bloqueante del modo inverso del intercambiador Na+/Ca2+ (NCX), KB-R7943 (5 µM). La inhibición parcial de la bomba Na+/K+ ATPasa mediante la reducción de la concentración extracelular de K+ ([K+]e) desde 4.5 a 1.8 mM promovió un EIP (DFD 22.6±4.9 %, n=4) sensible a KB-R7943 similar al producido por ET-1. Sin embargo, el bajo [K+]e indujo un incremento de [Na+]i (D[Na+]i=3.9±0.5 mM, n=4) mayor al observado en presencia de ET-1. Estos resultados sugieren que además del incremento de [Na+]i otros factores que afectan el modo inverso del NCX participan del EIP mediado por ET-1. En miocitos aislados la ET-1 incrementó la corriente generada por el NCX (INCX) y produjo un corrimiento del potencial de inversión del NCX (ENCX) hacia valores más negativos. La negativización del ENCX fue totalmente prevenida por el HOE642. El aumento de la INCX modo inverso producido por la ET-1 10 nM fue significativamente menor en presencia de HOE642 (a 0 mV, 1.74±0.38 veces mayor que el control, n=9) que en su ausencia (3.57±0.79 veces mayor que el control, n=8, P<0.05). Estos resultados sugieren que la ET-1 estimula la INCX modo inverso de dos maneras: una indirecta, mediante el cambio en la fuerza impulsora evidenciada por el corrimiento negativo del ENCX y otra directa debida a la estimulación per se del NCX. En conjunto, los resultados indican que el incremento de [Na+]i, debido a la activación del NHE producida por ET-1, representa la condición necesaria para superar el ENCX, favorecer el modo inverso de este transportador y el resultante aumento de la contractilidad. Secundariamente a este efecto, la estimulación directa que la ET-1 produce sobre el NCX contribuye de manera adicional con el EIP inducido por este péptido.