ESTUDIO DE MUTACIONES EN EL GEN EYA1 EN HIPOACUSIA SINDROMICA - BOR (BRAQUIO-OTO-RENAL SYNDROME)

BUONFIGLIO P; LOTERSZTEIN V; ELGOYHEN AB; DALAMÓN V

Congreso; LIX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

El Síndrome Braquio-Oto-Renal (BOR) es un desorden autósomico dominante con penetrancia incompleta y expresividad variable que se caracateriza por un conjunto de anormalidades de tipo braquial, ótica y renal. Entre ellas se encuentra la hipoacusia (entre el 70% y 93 % de los afectados) de tipo neurosensorial, conductiva o mixta , malformaciones de las estructuras del oído externo, medio e interno, fístulas -quistes braquiales y alteraciones renales. Además los pacientes afectados pueden presentar desde hipoplasia renal hasta agenesia uni o bilateral del órgano. Esta diversidad de fenotipo es común entre distintas familias e incluso en forma intrafamiliar.La incidencia es de 1: 40.000 y afecta al 2% de los pacientes con hipoacusia profunda. El 40% de los pacientes con síndrome de BOR presentan mutaciones en el GEN EYA 1 y se han descripto alteraciones en los genes SIX1 y SIX5. Todos actúan en la vía de regulación de la proliferación y supervivencia de precursores celulares de la organogénesis de lo que se transformará subsecuentemente en el neuroepitelio coclear y vestibular, así como en el riñón en desarrollo. El gen EYA 1 (homólogo del gen de Drosophila eyes absent) está compuesto por 16 exones que codifican para una proteína de 559 aminoácidos.El objetivo de nuestro laboratorio es establecer el diagnóstico molecular del Síndrome de BOR en pacientes hipacúsicos con un fenotipo sospechoso del mismo. Para ello, se realiza la búsqueda de mutaciones en los 16 exones del gen EYA1 mediante técnicas de Biología Molecular.Se eligieron 8 pacientes con hipoacusia moderada y manifestaciones compatibles con el síndrome de BOR. Del total de pacientes analizados, 4 eran familiares y 4 esporádicos. Se amplificó por PCR simplex cada uno de los 16 exones y regiones aledañas de splicing del gen EYA1, se secuenciaron en duplicado y en forma bidireccional. Las secuencias obtenidas se compararon con la secuencia de referencia.Se logró establecer la mutación causal de la patología en 3 casos (dos familiares y uno esporádico). Dos de las mutaciones fueron nuevas y la restante se encontró en una familia de Taiwan. Se identificaron otras 12 variaciones de secuencia (10 intrónicas y 2 exónicas) cuya relación con la patología no ha podido ser establecida hasta el momento. Todas las muestras evidenciaron al menos una alteración. La importancia de realizar este estudio molecular que se realiza por primera vez en nuestro país radica en la identificación de individuos con riesgo nefrotóxico, permite el asesoramiento genético y la predicción de la progresión de la patología